Deucravacitinib-TNF联合疗法治疗难治性银屑病 (COMBo)

纳入标准：

• 年龄18-65岁的成人，根据CASPAR标准确诊为银屑病关节炎。

  • 能够提供知情同意并遵守研究程序。
  • 斑块状银屑病BSA>3%或银屑病关节炎患者[SJC>2且TJC>3]，尽管接受稳定背景抗TNF治疗至少6个月（可联合或不联合csDMARDs，即甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹）。

  • 研究期间允许但不要求同时使用1种csDMARD和/或NSAID和/或口服糖皮质激素。 若接受此类治疗，则参与者必须满足以下要求：

    • 若使用csDMARD（甲氨蝶呤[MTX]、柳氮磺吡啶[SSZ]、来氟米特[LEF]、羟氯喹[HCQ]），参与者必须已持续使用至少12周，并在第1天前至少28天保持稳定剂量。

      • 若使用MTX，给药途径和剂量必须稳定且剂量必须≤25毫克/周。
      • 若使用SSZ，剂量必须≤3克/天。
      • 若使用HCQ，剂量必须≤400毫克/天。
      • 若使用LEF，剂量必须≤20毫克/天。 注：若当前未使用MTX、SSZ或HCQ，参与者必须在第1天前至少28天未接受这些药物。 若当前未使用LEF，参与者必须在第1天前至少12周未接受该药物。
    • 若使用NSAID，参与者必须在第1天前至少14天保持稳定剂量。
    • 允许稳定背景使用泼尼松每日15毫克或等效剂量。 若使用口服糖皮质激素，参与者必须在第1天前至少28天保持稳定剂量≤15毫克/天泼尼松等效剂量。
    • 注：若当前未使用口服糖皮质激素，参与者必须在第1天前28天内未接受口服糖皮质激素。

排除标准：

• 有超过两种抗TNF疗法失败史，或有TYK2和JAK抑制剂失败史。

  • 有对deucravacitinib过敏反应或不耐受史。

  • 排除有抗IL17、抗IL23原发性失败史。 注：因其他原因（如不耐受、保险/可及性问题等）而非原发性失败而曾暴露于这些药物是允许的。

    • 除抗TNF或csDMARD（即MTX、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹）外的全身性药物必须在基线前>6个月已停用。
    • 糖皮质激素剂量>每日15毫克泼尼松或等效剂量。
  • 严重心血管、肝脏或肾脏功能不全。
  • 第1天前14天内有门诊活动性感染和/或发热性疾病史或证据。
  • 第1天前60天内有需要住院或肠外抗菌治疗（如抗生素、抗病毒、抗真菌或抗寄生虫药物）的严重细菌、真菌或病毒感染史。
  • 筛选时正在接受任何慢性感染治疗（如肺孢子菌、带状疱疹、巨细胞病毒、侵袭性细菌或真菌感染，或非典型分枝杆菌）。
  • 近期带状疱疹或单纯疱疹感染，或有严重带状疱疹或单纯疱疹感染史，定义为：
  • a) 随机分组前30天内有带状疱疹或单纯疱疹皮损，或
  • b) 严重带状疱疹或严重单纯疱疹感染史，包括但不限于任何播散性单纯疱疹发作、多皮区带状疱疹、疱疹性脑炎、眼疱疹和/或复发性带状疱疹（复发性带状疱疹定义为过去2年内发作超过2次）。
  • 任何已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷状态或条件，可能损害参与者免疫状态（如机会性感染史[如耶氏肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病或球孢子菌病]、脾切除史、原发性免疫缺陷）。
  • 第1天前60天内接种过任何活疫苗，或计划在研究期间或完成研究治疗后60天内接种活疫苗。
  • 筛选时存在乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒证据或检测阳性。
  • 筛选时通过抗体检测人类免疫缺陷病毒1或2阳性。
  • 筛选访视前有活动性结核病史，筛选时有活动性结核病体征或症状，QuantiFERON®-TB Gold（或等效）检测结果阳性，或筛选时连续两次QuantiFERON®-TB Gold（或等效）检测结果不确定。
  • 慢性或复发性感染性疾病史。
  • 静脉血栓栓塞史、主要不良心血管事件史、活动性实体恶性肿瘤或<5年恶性肿瘤史、任何血液系统恶性肿瘤史；过去5年内多次严重感染需要住院史、机会性感染史、研究者认为可能构成安全风险或无法评估研究关键终点的任何情况。
  • 纤维肌痛/中枢敏化史，或其他关节疾病史，研究者认为在本研究背景下可能使肌肉骨骼疾病活动度评估具有挑战性。
  • 其他炎症性皮肤病史，研究者认为在本研究背景下可能使皮肤疾病活动度评估具有挑战性（如特应性皮炎、接触性皮炎等）。
  • 排除使用外用药物，除用于面部等美容敏感区域的弱至中效外用类固醇。