Thérapie de Combinaison Deucravacitinib-TNF pour la Maladie Psoriasique Difficile à Contrôler (COMBo)

Critères d'inclusion :

• Adultes âgés de 18 à 65 ans avec un diagnostic confirmé d'arthrite psoriasique selon les critères CASPAR.

  • Capacité à fournir un consentement éclairé et à respecter les procédures de l'étude.
  • Patients avec un psoriasis en plaques SCA>3 % OU une arthrite psoriasique avec [SJC>2 ET TJC>3] malgré un traitement de fond anti-TNF stable depuis au moins 6 mois, avec ou sans csDMARDs (c'est-à-dire MTX, léflunomide, sulfasalazine, hydroxychloroquine).

  • L'utilisation concomitante d'un csDMARD, et/ou d'un AINS, et/ou d'un glucocorticostéroïde oral est autorisée mais non requise pendant l'étude. Si un tel traitement a été administré, les participants doivent remplir les conditions suivantes :

    • Si sous csDMARD (méthotrexate [MTX], sulfasalazine [SSZ], léflunomide [LEF], hydroxychloroquine [HCQ]), le participant doit être sous traitement depuis au moins 12 semaines et à une dose stable depuis au moins 28 jours avant le jour 1.

      • Si sous MTX, la voie d'administration et la dose doivent être stables et la dose doit être ≤ 25 mg/semaine.
      • Si sous SSZ, la dose doit être ≤ 3 g/jour.
      • Si sous HCQ, la dose doit être ≤ 400 mg/jour.
      • Si sous LEF, la dose doit être ≤ 20 mg/jour. Remarque : Si actuellement pas sous MTX, SSZ, ou HCQ, le participant ne doit pas en avoir reçu depuis au moins 28 jours avant le jour 1. Si actuellement pas sous LEF, le participant ne doit pas en avoir reçu depuis au moins 12 semaines avant le jour 1.
    • Si sous un AINS, le participant doit être à une dose stable depuis au moins 14 jours avant le jour 1.
    • L'utilisation de fond stable de prednisone 15 mg par jour ou équivalent est autorisée. Si sous glucocorticostéroïdes oraux, le participant doit être à une dose stable de ≤ 15 mg/jour d'équivalent prednisone depuis au moins 28 jours avant le jour 1.
    • Remarque : Si actuellement pas sous glucocorticostéroïdes oraux, le participant ne doit pas en avoir reçu dans les 28 jours précédant le jour 1.

Critères d'exclusion :

• Antécédent d'échec de plus de deux traitements anti-TNF, antécédent d'échec d'inhibiteurs de TYK2 et JAK.

  • Antécédent de réaction allergique ou d'intolérance à la deucravacitinib.

  • Antécédent d'échec primaire d'anti-IL17, anti-IL23 est exclu. Notez qu'une exposition antérieure à ces agents est autorisée pour des raisons autres qu'un échec primaire, par exemple intolérance, problèmes d'assurance/accès, etc.).

    • Les agents systémiques autres que les anti-TNF ou csDMARD (c'est-à-dire MTX, léflunomide, sulfasalazine, hydroxychloroquine) doivent avoir été arrêtés > 6 mois avant la baseline.
    • Doses de glucocorticostéroïdes >15 mg/jour de prednisone ou équivalent.
  • Insuffisance cardiovasculaire, hépatique ou rénale sévère.
  • Antécédents ou signes d'infection active en ambulatoire et/ou de maladie fébrile dans les 14 jours précédant le jour 1.
  • Antécédent d'infection bactérienne, fongique ou virale grave nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien parentéral (par exemple, antibiotiques, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours précédant le jour 1.
  • Administration de tout traitement pour une infection chronique (par exemple, pneumocystose, herpès zoster, cytomégalovirus, infections bactériennes ou fongiques invasives, ou mycobactéries atypiques) au dépistage.
  • Infection récente par l'herpès zoster ou l'herpès simplex ou antécédent d'infection grave par l'herpès zoster ou l'herpès simplex définie comme :
  • a) Lésions d'herpès zoster ou d'herpès simplex dans les 30 jours précédant la randomisation, OU
  • b) Antécédent d'infection grave par l'herpès zoster ou d'infection grave par l'herpès simplex, qui inclut, sans s'y limiter, tout épisode d'herpès simplex disséminé, d'herpès zoster multidermatomal, d'encéphalite herpétique, d'herpès ophtalmique, et/ou d'herpès zoster récurrent (l'herpès zoster récurrent est défini comme plus de 2 épisodes dans les 2 dernières années).
  • Tout antécédent d'état ou de condition d'immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée qui compromettrait le statut immunitaire du participant (par exemple, antécédent d'infections opportunistes [par exemple, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, histoplasmose ou coccidioïdomycose], antécédent de splénectomie, immunodéficience primaire).
  • Administration de tout vaccin vivant dans les 60 jours précédant le jour 1 ou prévision de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude ou dans les 60 jours après la fin du traitement de l'étude.
  • Signes de, ou test positif pour, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C au dépistage.
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2 par test d'anticorps au dépistage.
  • Antécédent de TB active avant la visite de dépistage, signes ou symptômes de TB active au dépistage, résultat positif au test QuantiFERON®-TB Gold (ou équivalent) ou 2 résultats indéterminés successifs au test QuantiFERON®-TB Gold (ou équivalent) au dépistage.
  • Antécédent de maladie infectieuse chronique ou récurrente.
  • Antécédent de TVE, d'ECM, de tumeur solide active ou antécédent de malignité <5 ans, toute hémopathie maligne ; antécédent d'infections graves multiples nécessitant une hospitalisation dans les 5 dernières années, antécédent d'infection opportuniste, toute condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, présenterait un risque pour la sécurité ou une incapacité à évaluer les critères d'évaluation principaux de l'étude.
  • Antécédent de fibromyalgie/sensibilisation centrale, ou autre maladie articulaire qui, selon l'opinion de l'investigateur, rendrait l'évaluation de l'activité de la maladie musculosquelettique difficile dans le contexte de cette étude.
  • Antécédent d'autre dermatose inflammatoire qui, selon l'opinion de l'investigateur, rendrait l'évaluation de l'activité de la maladie cutanée difficile dans le contexte de cette étude (par exemple dermatite atopique, de contact, etc.).
  • Exclure l'utilisation de topiques, sauf pour les stéroïdes topiques de faible à moyenne puissance, à utiliser uniquement dans les zones cosmétiquement sensibles comme le visage.