Terapia de Combinação Deucravacitinib-TNF para Doença Psoriásica Difícil de Controlar (COMBo)

Critérios de Inclusão:

• Adultos com idades entre 18-65 anos com artrite psoriática confirmada com base nos critérios CASPAR.

  • Capacidade de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
  • Doentes com psoríase em placas BSA>3% OU ArP com [SJC>2 E TJC >3] apesar de terapia anti-TNF de fundo estável durante pelo menos 6 meses, com ou sem csDMARDs (ou seja, MTX, leflunomida, sulfassalazina, hidroxicloroquina).

  • O uso concomitante de 1 csDMARD, e/ou AINE, e/ou glicocorticoide oral é permitido, mas não é obrigatório durante o estudo. Se tal tratamento foi administrado, então os participantes devem cumprir os seguintes requisitos:

    • Se estiver em csDMARD (metotrexato [MTX], sulfassalazina [SSZ], leflunomida [LEF], hidroxicloroquina [HCQ]), o participante deve estar em uso há pelo menos 12 semanas e estar em dose estável durante pelo menos 28 dias antes do Dia 1.

      • Se estiver em MTX, a via de administração e a dose devem ser estáveis e a dose deve ser ≤ 25 mg/semana.
      • Se estiver em SSZ, a dose deve ser ≤ 3 g/dia.
      • Se estiver em HCQ, a dose deve ser ≤ 400 mg/dia.
      • Se estiver em LEF, a dose deve ser ≤ 20 mg/dia. Nota: Se atualmente não estiver em MTX, SSZ ou HCQ, o participante não deve tê-lo recebido durante pelo menos 28 dias antes do Dia 1. Se atualmente não estiver em LEF, o participante não deve tê-lo recebido durante pelo menos 12 semanas antes do Dia 1.
    • Se estiver em um AINE, o participante deve estar em dose estável durante pelo menos 14 dias antes do Dia 1.
    • É permitido o uso de fundo estável de prednisona 15 mg diários ou equivalente. Se estiver em glicocorticoides orais, o participante deve estar em dose estável de ≤ 15 mg/dia equivalente de prednisona durante pelo menos 28 dias antes do Dia 1.
    • Nota: Se atualmente não estiver em glicocorticoides orais, o participante não deve ter recebido glicocorticoides orais nos 28 dias anteriores ao Dia 1

Critérios de Exclusão:

• Histórico de falha de mais de duas terapias anti-TNF, histórico prévio de falha de inibidores de TYK2 e JAK.

  • Histórico de reação alérgica prévia ou intolerância a deucravacitinib.

  • Histórico de falha primária de anti-IL17, anti-IL23 é excluído. Note que a exposição prévia a estes agentes é permitida por motivos que não falha primária, por exemplo, intolerância, problemas de seguro / acesso, etc).

    • Agentes sistémicos que não anti-TNF ou csDMARD (ou seja, MTX, leflunomida, sulfassalazina, hidroxicloroquina) devem ter cessado > 6 meses antes da linha de base.
    • Doses de glicocorticoides >15mg diários de prednisona ou equivalente.
  • Comprometimento cardiovascular, hepático ou renal grave.
  • Histórico ou evidência de infeção ativa em ambulatório e/ou doença febril nos 14 dias anteriores ao Dia 1.
  • Histórico de infeção bacteriana, fúngica ou viral grave que necessitou de hospitalização ou tratamento antimicrobiano parenteral (por exemplo, antibióticos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) nos 60 dias anteriores ao Dia 1.
  • Receção de qualquer terapia para infeção crónica (por exemplo, pneumocistose, herpes zoster, citomegalovírus, infeções bacterianas ou fúngicas invasivas, ou micobactérias atípicas) no rastreio.
  • Infeção recente por herpes zoster ou herpes simplex ou histórico de infeção grave por herpes zoster ou herpes simplex definida como:
  • a) Lesões de herpes zoster ou herpes simplex nos 30 dias anteriores à randomização, OU
  • b) Histórico de infeção grave por herpes zoster ou herpes simplex grave, que inclui, mas não se limita a, qualquer episódio de herpes simplex disseminado, herpes zoster multidermatomal, encefalite por herpes, herpes oftálmico e/ou herpes zoster recorrente (herpes zoster recorrente é definido como mais de 2 episódios nos últimos 2 anos).
  • Qualquer histórico de estado ou condição de imunodeficiência congénita ou adquirida conhecida ou suspeita que comprometa o estado imunológico do participante (por exemplo, histórico de infeções oportunistas [por exemplo, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, histoplasmose ou coccidioidomicose], histórico de esplenectomia, imunodeficiência primária).
  • Receção de qualquer vacina viva nos 60 dias anteriores ao Dia 1 ou planos para receber uma vacina viva durante o estudo ou nos 60 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
  • Evidência, ou teste positivo, para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C no rastreio.
  • Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2 por teste de anticorpos no rastreio.
  • Histórico de TB ativa antes da visita de rastreio, sinais ou sintomas de TB ativa no rastreio, resultado positivo do teste QuantiFERON®-TB Gold (ou equivalente) ou 2 resultados indeterminados sucessivos do teste QuantiFERON®-TB Gold (ou equivalente) no rastreio.
  • Histórico de doença infeciosa crónica ou recorrente.
  • Histórico de TEV, MACE, neoplasia sólida ativa ou histórico de neoplasia <5 anos, qualquer neoplasia hematológica; histórico de múltiplas infeções graves que necessitaram de hospitalização nos últimos 5 anos, histórico de infeção oportunista, qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um risco de segurança ou incapacidade de avaliar os endpoints-chave do estudo.
  • Histórico de fibromialgia/sensibilização central, ou outra doença articular que, na opinião do investigador, tornaria a avaliação da atividade da doença musculoesquelética desafiadora no contexto deste estudo.
  • Histórico de outra dermatose inflamatória que, na opinião do investigador, tornaria a avaliação da atividade da doença cutânea desafiadora no contexto deste estudo (por exemplo, dermatite atópica, de contacto, etc).
  • Excluir o uso de tópicos, exceto para esteroides tópicos de potência leve a média para uso apenas em áreas cosmeticamente sensíveis, como o rosto.