進行性固形がん患者を対象としたTYK-01054カプセルの研究
TEAD阻害剤TYK-01054カプセルの局所進行または転移性進行固形癌患者における安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価する第I/II相、非盲検、多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
用量漸増（パートA）では、標準治療に抵抗性があるか、有効な標準治療が利用できない中皮腫および/または転移性固形腫瘍の患者において、TYK-01054の安全性および薬物動態（PK）プロファイルを評価するために、加速滴定デザインと「3 + 3」デザインを組み合わせた方法が採用されます。用量漸増フェーズは、単回投与ステージ（7日間）と連続投与ステージで構成されます。加速滴定は、患者がTYK-01054に関連する≧グレード2の毒性を経験した場合、または任意の用量レベルで2人目の患者が用量制限毒性（DLT）なしに最初のサイクルを完了した時点で、従来の3+3デザインに切り替わります。用量漸増は、最大耐用量（MTD）、拡張推奨用量（RDE）、または適切な間欠投与レジメンが決定されるまで続けられます。パートAで選択されたRDEは、用量最適化フェーズに引き継がれます。
用量最適化（パートB）では、安全性とPKをさらに評価し、2つのRDEレベルでの予備的抗腫瘍活性を評価します。4つの目標適応症を持つ約40人の患者が登録され、RDEまたはRDE-1のいずれかを1:1でランダムに投与されます。PK、安全性、およびすべての累積データに基づいて、研究審査委員会（SRC）がパートCの用量（すなわち、第II相推奨用量、RP2D）を決定します。
コホート拡張（パートC）には4つのコホートが含まれます。
- コホート1：進行性（切除不能または転移性）悪性中皮腫（MM）；NF2変異状態またはその他のHippo経路異常に関わらず。
- コホート2：一次治療後に進行した進行性（切除不能または転移性）小細胞肺がん（SCLC）。
- コホート3：一次全身療法後に進行した進行性（切除不能または転移性）頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）。
- コホート4：進行性（切除不能または転移性）固形腫瘍；大腸がん（CRC）、膵管腺がん（PDAC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、および類上皮血管内皮腫（EHE）が優先されます。
コホート2-4では、患者がHippoシグナル経路、NF2、MST1/2、LATS1/2、FAT1の変異/変化、またはYAP/TAZ融合にも異常を有していることが必要です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital
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コンタクト：
- Shun Lu, MD
- 電話番号：86 21 22200000
- メール：shun_lu@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 18歳以上の男性または女性の被験者
- 組織学的または細胞学的に確認された治癒不能の局所進行または転移性進行固形腫瘍。すべての参加者はHippoシグナル伝達経路遺伝子検査の結果を提供する必要がありますが、この要件は用量漸増（パートA）およびEHE患者に対する必須の選定基準ではありません。
- 進行固形腫瘍は、少なくとも1つの標準的な一次抗腫瘍療法を受けた後に進行したか、標準療法に対する不耐性を示したか、または標準治療が欠如している必要があります。
- 患者はRECIST v1.1またはmRECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有している必要があります。
- 肝臓、腎臓、心血管、消化器、呼吸器、造血系を含む適切な臓器機能。
- ECOG 0-1、
- 3ヶ月以上の余命。
- プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力があること。
除外基準：
他の悪性腫瘍の既往歴、以下を除く：
非浸潤性で5年間再発や転移がなく効果的にコントロールされている非黒色腫皮膚癌（基底細胞癌または扁平上皮癌）、乳頭状甲状腺癌、子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌。
不安定な脳転移、例えば：
CNS合併症に対して緊急神経外科的介入を必要とする患者、腫瘍による症状性脊髄圧迫の存在、癌性髄膜炎（髄膜癌腫症）の存在。
- 研究者の判断により、繰り返しのドレナージやその他の方法で安定してコントロールできない胸水、心嚢液、または腹水の存在。
- 臨床的に有意な腎疾患。
- 心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHAクラス≥II）、または制御されていない不整脈を含む（ただしこれらに限定されない）臨床的に有意な心血管疾患。
- 免疫不全疾患（例：HIV）や活動性B型またはC型肝炎感染など、制御されていない感染症を有する患者。無症状の慢性B型またはC型肝炎キャリアはこの基準から除外されます。
- TYK-01054またはその賦形剤のいずれか、または類似の化学クラスの化合物に対する既知または疑わしい過敏症。
- 以前にTEAD阻害剤を受けたことがある患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TKY-01054
TKY-01054を、毎日経口投与
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TKY-01054は、21日周期で25 mgの開始用量を経口投与されます。
耐容性が良好な場合、拡張推奨用量（RDE）およびRDE-1において用量拡張が進められ、第II相推奨用量（RP2D）が決定されるまで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の有害事象（AE）を経験する参加者の数
時間枠：治療の終了から最大28日後のベースラインから
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AEは、研究介入に関連するかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する臨床研究参加者における不気味な医学的発生です。
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治療の終了から最大28日後のベースラインから
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用量制限毒性
時間枠：約28日まで
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CTCAE v6.0で定義されたDLTとして分類される有害事象を経験した参加者の数
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約28日まで
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最大耐容量（MTD）
時間枠：用量漸増期を通じて、約12か月間
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DLT観察期間中にDLT% ≤ 33%の時の最大投与量
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用量漸増期を通じて、約12か月間
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拡張期推奨投与量(RDE)
時間枠：用量漸増期を通じて、約24ヶ月
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拡張期の推奨用量
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用量漸増期を通じて、約24ヶ月
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推奨第2相用量（RP2D）
時間枠：用量最適化段階における最終患者投与から28日以内
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RP2Dは、試験の用量漸増部分で収集された安全性、忍容性、有効性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）データに基づいて、用量拡張アームで選択された用量レベルとして定義されます。
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用量最適化段階における最終患者投与から28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TYK-01054の薬物動態を評価する
時間枠：用量増加段階と用量最適化段階を通じて、約24ヶ月
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TYK-01054の血漿中濃度に基づいて
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用量増加段階と用量最適化段階を通じて、約24ヶ月
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TYK-01054の有効性を評価する
時間枠：約36ヶ月
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有効性評価は、RECIST v1.1または改変RECIST v1.1によって判定されます
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約36ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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