Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TYK-01054-kapsler til patienter med fremskredne solide tumorer

15. december 2025 opdateret af: TYK Medicines, Inc

En fase I/II, åben, multicenterstudie, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af TEAD-hæmmeren TYK-01054 kapsler hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk fremskredne solide tumorer

Dette studie skal evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af TEAD-hæmmeren TYK-01054 kapsler hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske fremskredne solide tumorer

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosisopskalering (Del A) vil anvende en accelereret titreringsdesign kombineret med et "3 + 3"-design for at evaluere sikkerheden og den farmakokinetiske (PK) profil af TYK-01054 hos patienter med mesoteliom og/eller metastatiske solide tumorer, som er resistente over for standardterapi eller hvor der ikke findes en effektiv standardterapi. Dosisopskaleringsfasen omfatter en enkeltdosisfase (7 dage) og en kontinuerlig doseringsfase. Accelereret titrering vil skifte til den konventionelle 3+3-design, så snart en patient oplever en ≥Grad 2 TYK-01054-relateret toksicitet eller når den anden patient på et hvilket som helst dosisniveau har gennemført den første cyklus uden dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Dosisopskalering vil fortsætte, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD), den anbefalede dosis til ekspansion (RDE) eller et passende intermitterende doseringsregime er bestemt. De RDE(r), der er valgt i Del A, vil blive ført videre til dosisoptimeringsfasen.

Dosisoptimering (Del B) vil yderligere vurdere sikkerhed og PK og vil evaluere foreløbig anti-tumoraktivitet på to RDE-niveauer. Omkring 40 patienter med fire målindikationer vil blive inkluderet og randomiseret 1:1 til at modtage enten RDE eller RDE-1. Baseret på PK, sikkerhed og alle kumulative data vil Studierevisionsudvalget (SRC) bestemme dosen for Del C (dvs. den anbefalede fase 2-dosis, RP2D).

Kohorteudvidelse (Del C) omfatter fire kohorter.

  • Kohorte 1: Avanceret (ikke-resekabel eller metastatisk) ondartet mesoteliom (MM); uanset NF2-mutationsstatus eller andre Hippo-stiforbindelsesabnormaliteter.
  • Kohorte 2: Avanceret (ikke-resekabel eller metastatisk) småcellet lungekræft (SCLC), som har progresseret efter første-linies terapi.
  • Kohorte 3: Avanceret (ikke-resekabel eller metastatisk) hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), som har progresseret efter første-linies systemisk terapi.
  • Kohorte 4: Avanceret (ikke-resekabel eller metastatisk) solide tumorer; prioritet vil blive givet til tyktarmskræft (CRC), pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og epiteloid hæmangioendoteliom (EHE).

Kohorterne 2-4 kræver, at patienterne også har abnormaliteter i Hippo-signalstiforbindelsen, NF2, MST1/2, LATS1/2, FAT1-mutationer/ændringer eller YAP/TAZ-fusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

219

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år gamle.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk fremskreden solide tumorer. Alle deltagere skal levere resultater af Hippo-signalvejsgentestning; dette krav er dog ikke et obligatorisk inklusionskriterium for Dosiseskalering (Del A) og EHE-patienter.
  3. Fremskredne solide tumorer skal have progresseret efter mindst én standard første-linje antikrafterapi, ELLER vise intolerans over for standardterapi, ELLER mangle standardbehandling.
  4. Patienter skal have mindst 1 målebar læsion ifølge RECIST v1.1 eller mRECIST v1.1.
  5. Tilstrækkelig organfunktion, herunder lever-, nyre-, kardiovaskulær-, gastrointestinal-, respiratorisk og hæmatopoietisk system.
  6. ECOG 0-1.
  7. Forventet levetid på >3 måneder.
  8. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.

Eksklusionskriterier:

  1. Tidligere anden malignitet, undtagen:

    Non-melanom hudkræft (basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom), der er ikke-invasiv og effektivt kontrolleret uden recidiv eller metastase i 5 år, Papillært thyroideacarcinom, Carcinoma in situ i cervix, Duktalt carcinoma in situ i brystet.

  2. Ustabile hjernemetastaser, såsom:

    Patienter, der kræver akut neurokirurgisk intervention for CNS-komplikationer, Forekomst af symptomatisk rygmarvskompression på grund af tumor, Forekomst af leptomeningeal sygdom (carcinomatøs meningitis).

  3. Forekomst af pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, som efter forsøgslederens skøn ikke kan kontrolleres stabilt ved gentagen drænage eller andre metoder.
  4. Klinisk signifikant nyresygdom.
  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (NYHA Klasse ≥ II) eller ukontrollerede arytmier.
  6. Patienter med ukontrollerede infektionssygdomme, såsom immundefektlidelser (f.eks. HIV) eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion; kroniske hepatitis B- eller C-bærere uden symptomer er undtaget fra dette kriterium.
  7. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for TYK-01054 eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer, eller over for forbindelser af lignende kemisk klasse.
  8. Patienter, der tidligere har modtaget en TEAD-hæmmer.
  9. Kvinder, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TKY-01054
TKY-01054, dagligt administreret oralt
Medicin: TYK-01054
TKY-01054 administreres oralt med en startdosis på 25 mg i 21-dages cyklusser. Hvis det tolereres godt, vil dosisudvidelsen fortsætte i den anbefalede dosis til udvidelse (RDE) og RDE-1, indtil den anbefalede fase II-dosis (RP2D) er fastlagt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en eller flere bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra baseline op til 28 dage efter behandlingen
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Fra baseline op til 28 dage efter behandlingen
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til cirka 28 dage
Antal deltagere, der opleverer bivirkninger, som er defineret som DLT'er klassificeret efter CTCAE v6.0
Op til cirka 28 dage
Maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Gennem dosiseskaleringsfasen, cirka 12 måneder
Den maksimale dosis når DLT% ≤ 33% under DLT-observationsperioden
Gennem dosiseskaleringsfasen, cirka 12 måneder
Anbefalet dosis til ekspansion (RDE)
Tidsramme: Gennem doseeskaleringsfasen, cirka 24 måneder
Anbefalet dosis til udvidelse
Gennem doseeskaleringsfasen, cirka 24 måneder
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Inden for 28 dage efter den sidste patient har fået dosering i dosisoptimeringsfasen
RP2D defineres som den dosisniveau, der vælges til dosisudvidelsesarmene, baseret på sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamiske (PD) data indsamlet under dosiseskaleringsdelen af undersøgelsen.
Inden for 28 dage efter den sidste patient har fået dosering i dosisoptimeringsfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder farmakokinetikken for TYK-01054
Tidsramme: Gennem dosisopskaleringstrinnet og dosisoptimeringstrinnet, ca. 24 måneder
Baseret på plasmakoncentrationen af TYK-01054
Gennem dosisopskaleringstrinnet og dosisoptimeringstrinnet, ca. 24 måneder
Evaluer effektiviteten af TYK-01054
Tidsramme: Cirka 36 måneder
Effektvurdering vil blive bestemt ved RECIST v1.1 eller modificeret RECIST v1.1
Cirka 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TYK Medicines, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2025

Først opslået (Anslået)

15. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TYKM1408101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Maligniteter i faste tumorer

Kliniske forsøg med TYK-01054

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner