Studie av TYK-01054-kapsler hos pasienter med avanserte solide tumorer
En fase I/II, åpen, multikenterstudie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antikreftaktivitet av TEAD-hemmeren TYK-01054-kapsler hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk avansert solid tumor
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Doseeskalering (del A) vil benytte en akselerert titreringsdesign kombinert med et "3 + 3"-design for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til TYK-01054 hos pasienter med mesoteliom og/eller metastatiske solide svulster som er resistente mot standardterapi eller hvor det ikke finnes effektiv standardterapi tilgjengelig. Doseeskaleringsfasen omfatter en enkeltdosestadie (7 dager) og en kontinuerlig doseringsstadium. Akselerert titrering vil bytte til det konvensjonelle 3+3-designet så snart en pasient opplever en ≥Grad 2 TYK-01054-relatert toksisitet eller når den andre pasienten på et hvilket som helst dosenivå fullfører den første syklusen uten dosebegrensende toksisitet (DLT). Doseeskalering vil fortsette inntil den maksimale tolererte dosen (MTD), den anbefalte dosen for utvidelse (RDE), eller et passende intermitterende doseringsregime er bestemt. De utvalgte RDE-ene i del A vil bli videreført til doseoptimaliseringsfasen.
Doseoptimalisering (del B) vil videre vurdere sikkerhet og PK, og vil evaluere foreløpig antikreftaktivitet på to RDE-nivåer. Omtrent 40 pasienter med fire målindikasjoner vil bli inkludert og randomisert 1:1 for å motta enten RDE eller RDE-1. Basert på PK, sikkerhet og alle kumulative data, vil Studieoversiktskomiteen (SRC) bestemme dosen for del C (dvs. den anbefalte fase 2-dosen, RP2D).
Kohortutvidelse (del C) inkluderer fire kohorter.
- Kohort 1: Avansert (ufjernbar eller metastatisk) ondartet mesoteliom (MM); uavhengig av NF2-mutasjonstatus eller andre Hippo-veibanormalteter.
- Kohort 2: Avansert (ufjernbar eller metastatisk) småcellet lungekreft (SCLC) som har progredert etter første-linje terapi.
- Kohort 3: Avansert (ufjernbar eller metastatisk) hode- og halsplanocecellekarsinom (HNSCC) som har progredert etter første-linje systemisk terapi.
- Kohort 4: Avansert (ufjernbar eller metastatisk) solide svulster; prioritet vil bli gitt til kolorektalkreft (CRC), pankreasgangsadenokarsinom (PDAC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og epiteloidt hemangioendoteliom (EHE).
Kohort 2-4 krever at pasientene også har abnormiteter i Hippo-signalveien, NF2, MST1/2, LATS1/2, FAT1-mutasjoner/endringer eller YAP/TAZ-fusjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shun Lu, MD
- Telefonnummer: 86 21 22200000
- E-post: shun_lu@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år gamle
- Histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk avansert solid tumor. Alle deltakere må fremlegge resultater av Hippo-signaleringsvei-gen-testing; dette kravet er imidlertid ikke et obligatorisk inklusjonskriterium for Dose Eskalering (Del A) og EHE-pasienter.
- Avanserte solide svulster må ha progrediert etter minst én standard første-linje anti-tumorbehandling, ELLER vise intoleranse for standardbehandling, ELLER mangle standardbehandling.
- Pasienter bør ha minst 1 målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1 eller mRECIST v1.1.
- Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert lever, nyre, kardiovaskulært, gastrointestinalt, respiratorisk og hematopoietisk system.
- ECOG 0-1,
- Forventet levealder >3 måneder.
- Villig og i stand til å følge alle aspekter av protokollen.
Eksklusjonskriterier:
Tidligere annen malignitet, unntatt:
Non-melanom hudkreft (basalcellekarsinom eller spinalcellekarsinom) som er ikke-invasiv og har vært effektivt kontrollert uten tilbakefall eller metastaser i 5 år, Papillært tyroideakarsinom, Carcinoma in situ i livmorhalsen, Duktalt carcinoma in situ i brystet.
Ustabile hjernemetastaser, slik som:
Pasienter som krever haste nevrokirurgisk intervensjon for CNS-komplikasjoner, Forekomst av symptomatisk ryggmargskompresjon på grunn av tumor, Forekomst av leptomeningeal sykdom (karcinomatøs meningitt).
- Forekomst av pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som, etter forskerens vurdering, ikke kan kontrolleres stabilt med gjentatt drenering eller andre metoder.
- Klinisk signifikant nyresykdom.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (NYHA Klasse ≥ II), eller ukontrollerte arytmier.
- Pasienter med ukontrollerte infeksjonssykdommer, som immundefektlidelser (f.eks. HIV) eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; kroniske hepatitt B- eller C-bærere uten symptomer er unntatt fra dette kriteriet.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet for TYK-01054 eller noe av dets hjelpestoffer, eller for forbindelser av lignende kjemisk klasse.
- Pasienter som tidligere har mottatt en TEAD-hemmer.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TKY-01054
TKY-01054, daglig administrert peroralt
|
TKY-01054 vil bli administrert oralt med en startdose på 25 mg i 21-dagers sykluser.
Hvis det tolereres godt, vil doseutvidelsen fortsette i den anbefalte dosen for utvidelse (RDE) og RDE-1 inntil den anbefalte fase II-dosen (RP2D) er fastsatt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever en eller flere bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra baseline opp til 28 dager etter behandlingen
|
En AE er enhver uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
|
Fra baseline opp til 28 dager etter behandlingen
|
|
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Opptil omtrent 28 dager
|
Antall deltakere som opplever bivirkninger som er definert som dosebegrensende toksisiteter klassifisert etter CTCAE v6.0
|
Opptil omtrent 28 dager
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Gjennom doseøkningsfasen, omtrent 12 måneder
|
Maksimal dose når DLT% ≤ 33% i DLT-observasjonsperioden
|
Gjennom doseøkningsfasen, omtrent 12 måneder
|
|
Anbefalt dose for ekspansjon (RDE)
Tidsramme: Gjennom doseøkningsfasen, omtrent 24 måneder
|
Anbefalt dose for ekspansjon
|
Gjennom doseøkningsfasen, omtrent 24 måneder
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Innen 28 dager etter at siste pasient har fått dose i doseoptimaliseringsfasen
|
RP2D defineres som dosenivået valgt for dose-ekspansjonsarmene, basert på sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamiske (PD) data som er samlet inn under dose-eskaleringsdelen av studien.
|
Innen 28 dager etter at siste pasient har fått dose i doseoptimaliseringsfasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluere farmakokinetikken til TYK-01054
Tidsramme: Gjennom Dose Eskaleringsfasen og Dose Optimaliseringsfasen, omtrent 24 måneder
|
Basert på plasmakonsentrasjonen av TYK-01054
|
Gjennom Dose Eskaleringsfasen og Dose Optimaliseringsfasen, omtrent 24 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten til TYK-01054
Tidsramme: Omtrent 36 måneder
|
Effektvurderingen vil bli bestemt av RECIST v1.1 eller modifisert RECIST v1.1
|
Omtrent 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TYKM1408101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .