Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kapslí TYK-01054 u pacientů s pokročilými solidními tumory

15. prosince 2025 aktualizováno: TYK Medicines, Inc

Fáze I/II, otevřená, multicentrická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu inhibitoru TEAD TYK-01054 v kapslích u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastazujícími pokročilými solidními tumory

Tato studie má za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu inhibitoru TEAD TYK-01054 v kapslích u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými pokročilými solidními nádory

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Eskalace dávky (část A) bude využívat zrychlený titrační design kombinovaný s designem „3 + 3“ k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetického (PK) profilu TYK-01054 u pacientů s mezoteliomem a/nebo metastatickými solidními tumory, kteří jsou rezistentní na standardní terapii nebo pro něž není k dispozici účinná standardní terapie. Fáze eskalace dávky zahrnuje jednorázovou dávku (7 dní) a fázi kontinuálního podávání. Zrychlená titrace přejde na konvenční design 3+3, jakmile jakýkoli pacient zaznamená toxicitu související s TYK-01054 stupně ≥2 nebo když druhý pacient na jakékoli úrovni dávky dokončí první cyklus bez dávkově limitující toxicity (DLT). Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), doporučená dávka pro expanzi (RDE) nebo vhodný intermitentní dávkovací režim. RDE vybrané v části A budou převedeny do fáze optimalizace dávky.

Optimalizace dávky (část B) dále posoudí bezpečnost a PK a vyhodnotí předběžnou protinádorovou aktivitu na dvou úrovních RDE. Bude zařazeno přibližně 40 pacientů se čtyřmi cílovými indikacemi a náhodně rozděleno v poměru 1:1 k přijetí buď RDE, nebo RDE-1. Na základě PK, bezpečnosti a všech kumulativních dat určí Výbor pro přezkum studie (SRC) dávku pro část C (tj. doporučenou dávku pro fázi 2, RP2D).

Expanze kohort (část C) zahrnuje čtyři kohorty.

  • Kohorta 1: Pokročilý (neresekovatelný nebo metastatický) maligní mezoteliom (MM); bez ohledu na mutační stav NF2 nebo jiné abnormality Hippo dráhy.
  • Kohorta 2: Pokročilý (neresekovatelný nebo metastatický) malobuněčný karcinom plic (SCLC), který progresoval po léčbě první linie.
  • Kohorta 3: Pokročilý (neresekovatelný nebo metastatický) dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku (HNSCC), který progresoval po systémové léčbě první linie.
  • Kohorta 4: Pokročilé (neresekovatelné nebo metastatické) solidní tumory; přednost bude dána kolorektálnímu karcinomu (CRC), duktálnímu adenokarcinomu pankreatu (PDAC), nemalobuněčnému karcinomu plic (NSCLC) a epiteloidnímu hemangioendoteliomu (EHE).

Kohorty 2-4 vyžadují, aby pacienti měli také abnormality v signalizační dráze Hippo, mutace/alterace NF2, MST1/2, LATS1/2 nebo FAT1, nebo fúzi YAP/TAZ.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

219

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužští nebo ženští subjekty ve věku ≥18 let
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neléčitelné, lokálně pokročilé nebo metastatické pokročilé solidní tumory. Všichni účastníci musí poskytnout výsledky testování genu signalizační dráhy Hippo; tento požadavek však není povinným kritériem pro zařazení do části eskalace dávky (část A) a pacientů s EHE.
  3. Pokročilé solidní tumory musely progreduvat po přijetí alespoň jedné standardní protinádorové terapie první linie, NEBO prokázat intoleranci ke standardní terapii, NEBO nemít standardní léčbu.
  4. Pacienti by měli mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST v1.1 nebo mRECIST v1.1.
  5. Dostatečná funkce orgánů, včetně jaterního, renálního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, respiračního a hematopoetického systému.
  6. ECOG 0-1,
  7. Předpokládaná délka života >3 měsíce.
  8. Ochotní a schopní dodržovat všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie jiného maligního onemocnění, s výjimkou:

    Nemelanomového karcinomu kůže (bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom), který je neinvazivní a byl účinně kontrolován bez recidivy nebo metastáz po dobu 5 let, papilárního karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního hrdla, duktálního karcinomu in situ prsu.

  2. Nestabilní metastázy mozku, jako jsou:

    Pacienti vyžadující urgentní neurochirurgický zákrok pro komplikace CNS, přítomnost symptomatické komprese míchy v důsledku tumoru, přítomnost leptomeningeálního onemocnění (karcinomatózní meningitida).

  3. Přítomnost pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu, které podle posouzení vyšetřovatele nelze stabilně kontrolovat opakovanou drenáží nebo jinými metodami.
  4. Klinicky významné renální onemocnění.
  5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, kongestivní srdeční selhání (NYHA třída ≥ II) nebo nekontrolované arytmie.
  6. Pacienti s nekontrolovanými infekčními onemocněními, jako jsou poruchy imunity (např. HIV) nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C; chroničtí nosiči hepatitidy B nebo C bez příznaků jsou z tohoto kritéria vyloučeni.
  7. Známá nebo podezření na přecitlivělost na TYK-01054 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, nebo na sloučeniny podobné chemické třídy.
  8. Pacienti, kteří dříve dostali inhibitor TEAD.
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TKY-01054
TKY-01054，每日口服给药
Lék: TYK-01054
TKY-01054 bude podáváno perorálně v počáteční dávce 25 mg v 21denních cyklech. Pokud bude dobře tolerováno, bude dávkování rozšířeno na doporučenou dávku pro expanzi (RDE) a RDE-1, dokud nebude stanovena doporučená dávka pro fázi II (RP2D).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažívají jednu nebo více nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Od základní linie do 28 dnů po skončení léčby
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie.
Od základní linie do 28 dnů po skončení léčby
Dávkově limitovaná toxicita
Časové okno: Až přibližně 28 dní
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky definované jako dávkově limitující toxicita klasifikované podle CTCAE v6.0
Až přibližně 28 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během fáze zvyšování dávky, přibližně 12 měsíců
Maximální dávka, pokud DLT% ≤ 33 % během období sledování DLT
Během fáze zvyšování dávky, přibližně 12 měsíců
Doporučená dávka pro rozšíření (RDE)
Časové okno: Během fáze eskalace dávky, přibližně 24 měsíců
Doporučená dávka pro rozšíření
Během fáze eskalace dávky, přibližně 24 měsíců
Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D)
Časové okno: Do 28 dnů po podání poslední dávky pacientovi ve fázi optimalizace dávkování
RP2D je definována jako dávková hladina zvolená pro ramena expanze dávky na základě bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) údajů shromážděných během části studie týkající se eskalace dávky.
Do 28 dnů po podání poslední dávky pacientovi ve fázi optimalizace dávkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit farmakokinetiku TYK-01054
Časové okno: Během fáze zvyšování dávky a fáze optimalizace dávky, přibližně 24 měsíců
Na základě plazmatické koncentrace TYK-01054
Během fáze zvyšování dávky a fáze optimalizace dávky, přibližně 24 měsíců
Vyhodnotit účinnost přípravku TYK-01054
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Hodnocení účinnosti bude stanoveno podle RECIST v1.1 nebo upraveného RECIST v1.1
Přibližně 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TYK Medicines, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TYKM1408101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádorová malignita

Klinické studie na TYK-01054

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit