Studie av TYK-01054-kapslar hos patienter med avancerade solida tumörer
En fas I/II, öppen, multicenterstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumörverkan av TEAD-hämmaren TYK-01054-kapslar hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dosupptrappning (del A) kommer att använda en accelererad titreringsdesign kombinerad med en "3 + 3"-design för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiska (PK) profilen för TYK-01054 hos patienter med mesoteliom och/eller metastaserade solida tumörer som är resistenta mot standardbehandling eller för vilka ingen effektiv standardbehandling finns tillgänglig. Dosupptrappningsfasen omfattar en enkeldosstadium (7 dagar) och ett kontinuerligt doseringsstadium. Accelererad titrering kommer att bytas till den konventionella 3+3-designen så snart någon patient upplever en ≥grad 2 TYK-01054-relaterad toxicitet eller när den andra patienten på vilken dosnivå som helst slutför den första cykeln utan dosbegränsande toxicitet (DLT). Dosupptrappning kommer att fortsätta tills den maximalt tolererade dosen (MTD), den rekommenderade dosen för expansion (RDE) eller ett lämpligt intermittent doseringsschema har fastställts. Den/de RDE som valts i del A kommer att överföras till dosoptimeringsfasen.
Dosoptimering (del B) kommer att ytterligare bedöma säkerhet och PK, och kommer att utvärdera preliminär antitumöraktivitet på två RDE-nivåer. Ungefär 40 patienter med fyra målindikationer kommer att rekryteras och randomiseras 1:1 för att få antingen RDE eller RDE-1. Baserat på PK, säkerhet och alla kumulativa data kommer studierevisionskommittén (SRC) att bestämma dosen för del C (dvs. den rekommenderade fas 2-dosen, RP2D).
Kohortexpansion (del C) inkluderar fyra kohorter.
- Kohort 1: Avancerat (ej resektabelt eller metastaserat) malignt mesoteliom (MM); oavsett NF2-mutationsstatus eller andra Hippo-vägsabnormaliteter.
- Kohort 2: Avancerat (ej resektabelt eller metastaserat) småcellskancer i lungorna (SCLC) som har progresserat efter första linjens behandling.
- Kohort 3: Avancerat (ej resektabelt eller metastaserat) skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som har progresserat efter första linjens systemisk behandling.
- Kohort 4: Avancerade (ej resektabla eller metastaserade) solida tumörer; prioritet kommer att ges till kolorektalcancer (CRC), pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC), icke-småcellskancer i lungorna (NSCLC) och epitelioid hemangioendoteliom (EHE).
Kohort 2-4 kräver att patienterna också har abnormaliteter i Hippo-signalvägen, NF2, MST1/2, LATS1/2, FAT1-mutationer/alterationer eller YAP/TAZ-fusion.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Shun Lu, MD
- Telefonnummer: 86 21 22200000
- E-post: shun_lu@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år gamla
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftade obotliga, lokalt avancerade eller metastaserande avancerade solida tumörer. Alla deltagare måste tillhandahålla resultat från testning av Hippo-signalvägsgener; detta krav är dock inte ett obligatoriskt inklusionskriterium för doseskalering (Del A) och EHE-patienter.
- Avancerade solida tumörer måste ha fortskridit efter att ha fått minst en standardbehandling med första linjens antitumörterapi, ELLER visa intolerans mot standardterapi, ELLER sakna standardbehandling.
- Patienter bör ha minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1 eller mRECIST v1.1.
- Tillräcklig organfunktion, inklusive levern, njurarna, det kardiovaskulära systemet, mag-tarmsystemet, andningssystemet och det hematopoetiska systemet.
- ECOG 0-1,
- Förväntad livslängd >3 månader.
- Villiga och kapabla att följa alla aspekter av protokollet.
Exklusionskriterier:
Historik av annan malignitet, förutom:
Icke-melanom hudcancer (basalcellscancer eller skivepitelcancer) som är icke-invasiv och har kontrollerats effektivt utan återfall eller metastaser i 5 år, papillär sköldkörtelcancer, cervikal cancer in situ, duktalcancer in situ i bröstet.
Instabila hjärnmetastaser, såsom:
Patienter som kräver akut neurokirurgisk intervention för CNS-komplikationer, förekomst av symptomatisk ryggmärgskompression på grund av tumör, förekomst av leptomeningeal sjukdom (karcinomatös meningit).
- Förekomst av pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som, enligt utredarens bedömning, inte kan kontrolleras stabilt genom upprepad dränage eller andra metoder.
- Kliniskt signifikant njursjukdom.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klass ≥ II) eller okontrollerade arytmier.
- Patienter med okontrollerade infektionssjukdomar, såsom immunbristsjukdomar (t.ex. HIV) eller aktiv hepatit B- eller C-infektion; kroniska hepatit B- eller C-bärare utan symptom undantas från detta kriterium.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot TYK-01054 eller något av dess hjälpämnen, eller mot föreningar av liknande kemisk klass.
- Patienter som tidigare har fått en TEAD-hämmare.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TKY-01054
TKY-01054, dagligen administrerat oralt
|
TKY-01054 kommer att administreras oralt med en startdos på 25 mg i 21-dagars cykler.
Om det väl tolereras kommer dosutvidgning att fortsätta i den rekommenderade dosen för utvidgning (RDE) och RDE-1 tills den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) har fastställts.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever en eller flera biverkningar (AES)
Tidsram: Från baslinjen upp till 28 dagar efter behandlingens slut
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
|
Från baslinjen upp till 28 dagar efter behandlingens slut
|
|
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till cirka 28 dagar
|
Antal deltagare som upplever biverkningar som definieras som DLT (Dose Limiting Toxicity) enligt CTCAE v6.0
|
Upp till cirka 28 dagar
|
|
Maximal tolererade dos (MTD)
Tidsram: Under doseskaleringsfasen, cirka 12 månader
|
Den maximala dosen när DLT% ≤ 33% under DLT-observationsperioden
|
Under doseskaleringsfasen, cirka 12 månader
|
|
Rekommenderad dos för expansionsfasen (RDE)
Tidsram: Under doseskaleringsfasen, ungefär 24 månader
|
Rekommenderad dos för expansion
|
Under doseskaleringsfasen, ungefär 24 månader
|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Inom 28 dagar efter att den sista patienten doserats i dosoptimeringsstadiet
|
RP2D definieras som den dosnivå som valts för dosutvidgningsarmarna, baserat på säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) som samlats in under doseskaleringsdelen av studien.
|
Inom 28 dagar efter att den sista patienten doserats i dosoptimeringsstadiet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera farmakokinetiken för TYK-01054
Tidsram: Genom doseskaleringsfasen och dosoptimeringsfasen, ungefär 24 månader
|
Baserat på plasmakoncentrationen av TYK-01054
|
Genom doseskaleringsfasen och dosoptimeringsfasen, ungefär 24 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av TYK-01054
Tidsram: Ungefär 36 månader
|
Effektutvärdering kommer att bestämmas enligt RECIST v1.1 eller modifierad RECIST v1.1
|
Ungefär 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TYKM1408101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .