Estudio de Cápsulas de TYK-01054 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados
Un Estudio de Fase I/II, Abierto, Multicéntrico que Evalúa la Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética y Actividad Antitumoral de las Cápsulas del Inhibidor de TEAD TYK-01054 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados Localmente Avanzados o Metastásicos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Escalación de Dosis (Parte A) empleará un diseño de titulación acelerada combinado con un diseño "3 + 3" para evaluar el perfil de seguridad y farmacocinético (PK) de TYK-01054 en pacientes con mesotelioma y/o tumores sólidos metastásicos que son resistentes a la terapia estándar o para los que no hay disponible una terapia estándar eficaz. La fase de escalación de dosis comprende una etapa de dosis única (7 días) y una etapa de dosificación continua. La titulación acelerada cambiará al diseño convencional 3+3 tan pronto como cualquier paciente experimente una toxicidad relacionada con TYK-01054 de grado ≥2 o cuando el segundo paciente en cualquier nivel de dosis complete el primer ciclo sin toxicidad limitante de dosis (DLT). La escalación de dosis continuará hasta que se determine la Dosis Máxima Tolerada (MTD), la Dosis Recomendada para la Expansión (RDE) o un régimen de dosificación intermitente adecuado. La(s) RDE(s) seleccionada(s) en la Parte A se llevarán a la fase de optimización de dosis.
La Optimización de Dosis (Parte B) evaluará aún más la seguridad y el PK, y evaluará la actividad antitumoral preliminar en dos niveles de RDE. Se inscribirán aproximadamente 40 pacientes con cuatro indicaciones objetivo y se aleatorizarán 1:1 para recibir RDE o RDE-1. Basándose en el PK, la seguridad y todos los datos acumulados, el Comité de Revisión del Estudio (SRC) determinará la dosis para la Parte C (es decir, la Dosis Recomendada para la Fase 2, RP2D).
La Expansión de Cohortes (Parte C) incluye cuatro cohortes.
- Cohorte 1: Mesotelioma maligno (MM) avanzado (irresecable o metastásico); independientemente del estado de mutación NF2 u otras anomalías de la vía Hippo.
- Cohorte 2: Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) avanzado (irresecable o metastásico) que ha progresado después de la terapia de primera línea.
- Cohorte 3: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) avanzado (irresecable o metastásico) que ha progresado después de la terapia sistémica de primera línea.
- Cohorte 4: Tumores sólidos avanzados (irresecables o metastásicos); se dará prioridad al cáncer colorrectal (CRC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y hemangioendotelioma epitelioide (EHE).
Las cohortes 2-4 requieren que los pacientes también tengan anomalías en la vía de señalización Hippo, mutaciones/alteraciones en NF2, MST1/2, LATS1/2, FAT1 o fusión YAP/TAZ.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200030
- Shanghai Chest Hospital
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Contacto:
- Shun Lu, MD
- Número de teléfono: 86 21 22200000
- Correo electrónico: shun_lu@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años de edad.
- Tumores sólidos avanzados, localmente avanzados o metastásicos incurables, confirmados histológica o citológicamente. Todos los participantes deben proporcionar resultados de pruebas genéticas de la vía de señalización Hippo; sin embargo, este requisito no es un criterio de inclusión obligatorio para la Escalada de Dosis (Parte A) y los pacientes con EHE.
- Los tumores sólidos avanzados deben haber progresado después de recibir al menos una terapia antitumoral estándar de primera línea, O demostrar intolerancia a la terapia estándar, O carecer de tratamiento estándar.
- Los pacientes deben tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1 o mRECIST v1.1.
- Función orgánica adecuada, incluidos los sistemas hepático, renal, cardiovascular, gastrointestinal, respiratorio y hematopoyético.
- ECOG 0-1.
- Expectativa de vida >3 meses.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
Criterios de exclusión:
Antecedentes de otra malignidad, excepto:
Cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que no sea invasivo y haya sido controlado eficazmente sin recurrencia ni metástasis durante 5 años, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama.
Metástasis cerebrales inestables, como:
Pacientes que requieren intervención neuroquirúrgica urgente por complicaciones del SNC, presencia de compresión sintomática de la médula espinal debido a tumor, presencia de enfermedad leptomeníngea (meningitis carcinomatosa).
- Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que, según el criterio del investigador, no pueda controlarse de forma estable mediante drenaje repetido u otros métodos.
- Enfermedad renal clínicamente significativa.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida pero no limitada a infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥ II) o arritmias no controladas.
- Pacientes con enfermedades infecciosas no controladas, como trastornos de inmunodeficiencia (por ejemplo, VIH) o infección activa por hepatitis B o C; los portadores crónicos de hepatitis B o C sin síntomas están excluidos de este criterio.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a TYK-01054 o cualquiera de sus excipientes, o a compuestos de clase química similar.
- Pacientes que hayan recibido previamente un inhibidor de TEAD.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TKY-01054
TKY-01054, administrado por vía oral diariamente
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TKY-01054 se administrará por vía oral a una dosis inicial de 25 mg en ciclos de 21 días.
Si es bien tolerado, la expansión de la dosis procederá en la dosis recomendada para expansión (RDE) y RDE-1 hasta que se determine la dosis recomendada para la fase II (RP2D).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan uno o más eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 28 días después del final del tratamiento
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante clínico de estudio, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con la intervención del estudio.
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Desde la línea de base hasta 28 días después del final del tratamiento
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Toxicidad Limitante de Dosis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 28 días
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Número de participantes que experimentan EAs que se definen como DLT clasificados según CTCAE v6.0
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Hasta aproximadamente 28 días
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Dosis máxima tolerada（MTD）
Periodo de tiempo: Durante la fase de Escalación de Dosis, aproximadamente 12 meses
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La dosis máxima cuando el porcentaje de DLT ≤ 33% durante el período de observación de DLT
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Durante la fase de Escalación de Dosis, aproximadamente 12 meses
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Dosis Recomendada para la Expansión (RDE)
Periodo de tiempo: A través de la Fase de Escalación de Dosis, aproximadamente 24 meses
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Dosis recomendada para la expansión
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A través de la Fase de Escalación de Dosis, aproximadamente 24 meses
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Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la última dosis administrada al paciente en la etapa de optimización de dosis
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La RP2D se define como el nivel de dosis elegido para los brazos de expansión de dosis, basándose en la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética (PK) y datos farmacodinámicos (PD) recopilados durante la fase de escalada de dosis del estudio.
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Dentro de los 28 días posteriores a la última dosis administrada al paciente en la etapa de optimización de dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la farmacocinética de TYK-01054
Periodo de tiempo: A través de la etapa de Escalación de Dosis y la etapa de Optimización de Dosis, aproximadamente 24 meses
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Basado en la concentración plasmática de TYK-01054
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A través de la etapa de Escalación de Dosis y la etapa de Optimización de Dosis, aproximadamente 24 meses
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Evaluar la efectividad de TYK-01054
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
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La evaluación de la eficacia se determinará mediante RECIST v1.1 o RECIST v1.1 modificado
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Aproximadamente 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
Otros números de identificación del estudio
- TYKM1408101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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