Estudo de Cápsulas de TYK-01054 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados
Um Estudo de Fase I/II, Aberto, Multicêntrico, Avaliando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Antitumoral das Cápsulas do Inibidor de TEAD TYK-01054 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados Localmente Avançados ou Metastáticos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Escalação de Dose (Parte A) utilizará um desenho de titulação acelerada combinado com um desenho "3 + 3" para avaliar o perfil de segurança e farmacocinética (PK) do TYK-01054 em doentes com mesotelioma e/ou tumores sólidos metastáticos que sejam resistentes à terapia padrão ou para os quais não exista terapia padrão eficaz disponível. A fase de escala de dose compreende uma fase de dose única (7 dias) e uma fase de dose contínua. A titulação acelerada passará para o desenho convencional 3+3 assim que qualquer doente experienciar uma toxicidade relacionada com o TYK-01054 de grau ≥2 ou quando o segundo doente em qualquer nível de dose completar o primeiro ciclo sem toxicidade limitante da dose (TLD). A escala de dose continuará até que a Dose Máxima Tolerada (DMT), a Dose Recomendada para Expansão (DRE), ou um regime de dose intermitente adequado seja determinado. A(s) DRE(s) selecionada(s) na Parte A será(ão) levada(s) para a fase de otimização da dose.
A Otimização da Dose (Parte B) avaliará ainda mais a segurança e a PK, e avaliará a atividade antitumoral preliminar em dois níveis de DRE. Serão inscritos aproximadamente 40 doentes com quatro indicações-alvo e randomizados 1:1 para receber DRE ou DRE-1. Com base na PK, segurança e todos os dados cumulativos, o Comité de Revisão do Estudo (CRE) determinará a dose para a Parte C (ou seja, a Dose Recomendada para a Fase 2, DRF2).
A Expansão da Coorte (Parte C) inclui quatro coortes.
- Cohorte 1: Mesotelioma maligno (MM) avançado (irressecável ou metastático); independentemente do estado de mutação NF2 ou outras anormalidades na via Hippo.
- Cohorte 2: Cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) avançado (irressecável ou metastático) que progrediu após terapia de primeira linha.
- Cohorte 3: Carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (CECP) avançado (irressecável ou metastático) que progrediu após terapia sistémica de primeira linha.
- Cohorte 4: Tumores sólidos avançados (irressecáveis ou metastáticos); será dada prioridade ao cancro colorretal (CCR), adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) e hemangioendotelioma epitelioide (HEE).
As coortes 2-4 requerem que os doentes também tenham anormalidades na via de sinalização Hippo, mutações/alterações NF2, MST1/2, LATS1/2 ou fusão YAP/TAZ.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
- Shanghai Chest Hospital
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Contato:
- Shun Lu, MD
- Número de telefone: 86 21 22200000
- E-mail: shun_lu@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
- Tumores sólidos avançados, localmente avançados ou metastáticos, incuráveis, confirmados histológica ou citologicamente. Todos os participantes são obrigados a fornecer resultados do teste genético da via de sinalização Hippo; no entanto, este requisito não é um critério de inclusão obrigatório para a Escalação de Dose (Parte A) e para doentes com EHE.
- Os tumores sólidos avançados devem ter progredido após receber pelo menos uma terapia antitumoral padrão de primeira linha, OU demonstrar intolerância à terapia padrão, OU ausência de tratamento padrão.
- Os doentes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1 ou mRECIST v1.1.
- Função orgânica adequada, incluindo sistemas hepático, renal, cardiovascular, gastrointestinal, respiratório e hematopoiético.
- ECOG 0-1,
- Expectativa de vida >3 meses.
- Dispostos e capazes de cumprir todos os aspetos do protocolo.
Critérios de Exclusão:
Historial de outra malignidade, exceto:
Cancro de pele não melanoma (carcinoma de células basais ou carcinoma de células escamosas) que seja não invasivo e tenha sido eficazmente controlado sem recorrência ou metástase durante 5 anos, carcinoma papilar da tiroide, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama.
Metástases cerebrais instáveis, como:
Doentes que necessitem de intervenção neurocirúrgica urgente para complicações do SNC, presença de compressão sintomática da medula espinal devido a tumor, presença de doença leptomeníngea (meningite carcinomatosa).
- Presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que, na opinião do investigador, não possa ser controlada de forma estável por drenagem repetida ou outros métodos.
- Doença renal clinicamente significativa.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, enfarte do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classe NYHA ≥ II) ou arritmias não controladas.
- Doentes com doenças infeciosas não controladas, como distúrbios de imunodeficiência (por exemplo, VIH) ou infeção ativa por hepatite B ou C; portadores crónicos de hepatite B ou C sem sintomas estão excluídos deste critério.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao TYK-01054 ou a qualquer dos seus excipientes, ou a compostos da mesma classe química.
- Doentes que tenham recebido previamente um inibidor de TEAD.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TKY-01054
TKY-01054, administrado por via oral diariamente
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O TKY-01054 será administrado por via oral numa dose inicial de 25 mg em ciclos de 21 dias.
Se bem tolerado, a expansão da dose prosseguirá na dose recomendada para expansão (RDE) e RDE-1 até ser determinada a dose recomendada para a Fase II (RP2D). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentam um ou mais eventos adversos (AES)
Prazo: Da linha de base até 28 dias após o final do tratamento
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Da linha de base até 28 dias após o final do tratamento
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Toxicidade Limitante da Dose
Prazo: Até aproximadamente 28 dias
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Números de participantes que apresentam EAs que são definidos como DLTs classificados por CTCAE v6.0
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Até aproximadamente 28 dias
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Através da fase de Escalonamento de Dose, aproximadamente 12 meses
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A dose máxima quando DLT% ≤ 33% durante o período de observação de DLT
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Através da fase de Escalonamento de Dose, aproximadamente 12 meses
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Dose Recomendada para Expansão (RDE)
Prazo: Durante a Fase de Escalonamento de Dose, aproximadamente 24 meses
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Dose Recomendada para Expansão
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Durante a Fase de Escalonamento de Dose, aproximadamente 24 meses
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Dose Recomendada para a Fase 2 (RP2D)
Prazo: No prazo de 28 dias após a última administração de dose ao paciente na fase de Otimização de Dose
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A RP2D é definida como o nível de dose escolhido para os braços de expansão da dose, com base na segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética (PK) e dados farmacodinâmicos (PD) recolhidos durante a fase de escalonamento da dose do estudo.
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No prazo de 28 dias após a última administração de dose ao paciente na fase de Otimização de Dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a farmacocinética do TYK-01054
Prazo: Através da fase de Escalada de Dose e da fase de Otimização de Dose, aproximadamente 24 meses
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Com base na concentração plasmática de TYK-01054
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Através da fase de Escalada de Dose e da fase de Otimização de Dose, aproximadamente 24 meses
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Avaliar a eficácia do TYK-01054
Prazo: Aproximadamente 36 meses
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A avaliação da eficácia será determinada pelo RECIST v1.1 ou pelo RECIST v1.1 modificado
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Aproximadamente 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
Outros números de identificação do estudo
- TYKM1408101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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