Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование капсул TYK-01054 у пациентов с распространенными солидными опухолями

15 декабря 2025 г. обновлено: TYK Medicines, Inc

Фаза I/II, открытое, многоцентровое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности капсул ингибитора TEAD TYK-01054 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими распространенными солидными опухолями

Это исследование направлено на оценку безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности капсул ингибитора TEAD TYK-01054 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Этап наращивания дозы (Часть A) будет использовать ускоренную схему титрования в сочетании с дизайном "3 + 3" для оценки безопасности и фармакокинетического (ФК) профиля TYK-01054 у пациентов с мезотелиомой и/или метастатическими солидными опухолями, резистентными к стандартной терапии или для которых не существует эффективной стандартной терапии. Этап наращивания дозы включает в себя стадию однократного введения (7 дней) и стадию непрерывного введения. Ускоренное титрование переключится на традиционный дизайн 3+3, как только у любого пациента возникнет связанная с TYK-01054 токсичность степени ≥2, или когда второй пациент на любом уровне дозы завершит первый цикл без дозолимитирующей токсичности (ДЛТ). Наращивание дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД), рекомендуемая доза для расширения (РДР) или подходящий режим прерывистого дозирования. Выбранная(ые) РДР в Части A будет(ут) перенесена(ы) в фазу оптимизации дозы.

Оптимизация дозы (Часть B) позволит дополнительно оценить безопасность и ФК, а также оценить предварительную противоопухолевую активность на двух уровнях РДР. Примерно 40 пациентов с четырьмя целевыми показаниями будут включены в исследование и рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо РДР, либо РДР-1. На основе данных по ФК, безопасности и всех накопленных данных Комитет по обзору исследования (КОИ) определит дозу для Части C (т.е. рекомендуемую дозу для фазы 2, РДФ2).

Расширение когорт (Часть C) включает четыре когорты.

  • Когорта 1: Распространенная (нерезектабельная или метастатическая) злокачественная мезотелиома (ЗМ); независимо от статуса мутации NF2 или других аномалий пути Hippo.
  • Когорта 2: Распространенный (нерезектабельный или метастатический) мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ), прогрессировавший после терапии первой линии.
  • Когорта 3: Распространенная (нерезектабельная или метастатическая) плоскоклеточная карцинома головы и шеи (ПККГШ), прогрессировавшая после системной терапии первой линии.
  • Когорта 4: Распространенные (нерезектабельные или метастатические) солидные опухоли; приоритет будет отдан колоректальному раку (КРР), протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (ПАПЖ), немелкоклеточному раку легкого (НМРЛ) и эпителиоидной гемангиоэндотелиоме (ЭГЭ).

Для когорт 2-4 требуется, чтобы у пациентов также были аномалии сигнального пути Hippo, мутации/изменения NF2, MST1/2, LATS1/2 или слияние YAP/TAZ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

219

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
        • Контакт:
          • Shun Lu, MD
          • Номер телефона: 86 21 22200000
          • Электронная почта: shun_lu@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
  2. Гистологически или цитологически подтверждённые неизлечимые, местно-распространённые или метастатические солидные опухоли. Все участники должны предоставить результаты тестирования генов сигнального пути Hippo; однако это требование не является обязательным критерием включения для фазы наращивания дозы (Часть A) и пациентов с EHE.
  3. Распространённые солидные опухоли должны прогрессировать после получения как минимум одной стандартной терапии первой линии, ИЛИ демонстрировать непереносимость стандартной терапии, ИЛИ отсутствие стандартного лечения.
  4. У пациентов должна быть как минимум 1 измеримая опухолевая масса по критериям RECIST v1.1 или mRECIST v1.1.
  5. Адекватная функция органов, включая печень, почки, сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт, дыхательную систему и систему кроветворения.
  6. ECOG 0-1.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
  8. Готовность и способность соблюдать все аспекты протокола.

Критерии исключения:

  1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением:

    Немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак), который является неинвазивным и эффективно контролируется без рецидивов или метастазов в течение 5 лет, папиллярного рака щитовидной железы, рака шейки матки in situ, протокового рака молочной железы in situ.

  2. Нестабильные метастазы в головной мозг, такие как:

    Пациенты, требующие срочного нейрохирургического вмешательства по поводу осложнений со стороны ЦНС, наличие симптоматической компрессии спинного мозга из-за опухоли, наличие лептоменингеальной болезни (карциноматозный менингит).

  3. Наличие плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, которые, по мнению исследователя, не могут быть стабильно контролируемы повторными дренированиями или другими методами.
  4. Клинически значимое заболевание почек.
  5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (NYHA класс ≥ II) или неконтролируемые аритмии.
  6. Пациенты с неконтролируемыми инфекционными заболеваниями, такими как иммунодефицитные расстройства (например, ВИЧ) или активная инфекция гепатита B или C; хронические носители гепатита B или C без симптомов исключаются из этого критерия.
  7. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к TYK-01054 или любому из его вспомогательных веществ, или к соединениям аналогичного химического класса.
  8. Пациенты, которые ранее получали ингибитор TEAD.
  9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TKY-01054
TKY-01054, принимаемый перорально ежедневно
Лекарство: TYK-01054
TKY-01054 будет вводиться перорально в начальной дозе 25 мг в циклах по 21 день. При хорошей переносимости расширение дозы будет проводиться в рекомендуемой дозе для расширения (RDE) и RDE-1 до определения рекомендуемой дозы для фазы II (RP2D).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытывают одно или несколько нежелательных явлений (AES)
Временное ограничение: С базовой линии до 28 дней после окончания лечения
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли считается связанным с исследовательским вмешательством.
С базовой линии до 28 дней после окончания лечения
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: До примерно 28 дней
Количество участников, испытывающих НЯ, которые определены как ДЛТ, классифицированные по CTCAE v6.0
До примерно 28 дней
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: В ходе фазы эскалации дозы, примерно 12 месяцев
Максимальная доза при DLT% ≤ 33% в течение периода наблюдения за DLT
В ходе фазы эскалации дозы, примерно 12 месяцев
Рекомендуемая доза для расширения (RDE)
Временное ограничение: В течение фазы наращивания дозы, примерно 24 месяца
Рекомендуемая доза для расширения
В течение фазы наращивания дозы, примерно 24 месяца
Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D)
Временное ограничение: В течение 28 дней после введения последней дозы пациенту на этапе оптимизации дозирования
Рекомендованная доза II фазы (RP2D) определяется как уровень дозировки, выбранный для этапов расширения дозы, на основе данных о безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетике (ФК) и фармакодинамике (ФД), собранных во время этапа наращивания дозы в исследовании.
В течение 28 дней после введения последней дозы пациенту на этапе оптимизации дозирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить фармакокинетику TYK-01054
Временное ограничение: В ходе этапа повышения дозы и этапа оптимизации дозы, примерно 24 месяца
На основе плазменной концентрации TYK-01054
В ходе этапа повышения дозы и этапа оптимизации дозы, примерно 24 месяца
Оценить эффективность TYK-01054
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Оценка эффективности будет определяться по критериям RECIST v1.1 или модифицированным критериям RECIST v1.1
Примерно 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TYK Medicines, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TYKM1408101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться