Étude des capsules TYK-01054 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude de phase I/II, ouverte, multicentrique évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale des gélules de l'inhibiteur TEAD TYK-01054 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées localement avancées ou métastatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'escalade de dose (Partie A) utilisera une conception d'itération accélérée combinée à une conception "3 + 3" pour évaluer la sécurité et le profil pharmacocinétique (PK) du TYK-01054 chez les patients atteints de mésothéliome et/ou de tumeurs solides métastatiques résistantes au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible. La phase d'escalade de dose comprend un stade à dose unique (7 jours) et un stade de dosage continu. L'itération accélérée passera à la conception conventionnelle 3+3 dès qu'un patient présente une toxicité liée au TYK-01054 de grade ≥ 2 ou lorsque le deuxième patient à n'importe quel niveau de dose termine le premier cycle sans toxicité limitant la dose (TLD). L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la Dose Maximale Tolérée (DMT), la Dose Recommandée pour l'Expansion (DRE) ou un régime de dosage intermittent approprié soit déterminé. La ou les DRE sélectionnées dans la Partie A seront retenues pour la phase d'optimisation de dose.
L'optimisation de dose (Partie B) évaluera plus avant la sécurité et le PK, et évaluera l'activité antitumorale préliminaire à deux niveaux de DRE. Environ 40 patients présentant quatre indications cibles seront inscrits et randomisés 1:1 pour recevoir soit la DRE, soit la DRE-1. Sur la base du PK, de la sécurité et de toutes les données cumulatives, le Comité d'Examen de l'Étude (CEE) déterminera la dose pour la Partie C (c'est-à-dire la Dose Recommandée pour la Phase 2, DRP2).
L'expansion de cohorte (Partie C) comprend quatre cohortes.
- Cohorte 1 : Mésothéliome malin (MM) avancé (non résécable ou métastatique) ; quel que soit le statut de mutation NF2 ou d'autres anomalies de la voie Hippo.
- Cohorte 2 : Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) avancé (non résécable ou métastatique) ayant progressé après un traitement de première intention.
- Cohorte 3 : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) avancé (non résécable ou métastatique) ayant progressé après une thérapie systémique de première intention.
- Cohorte 4 : Tumeurs solides avancées (non résécables ou métastatiques) ; la priorité sera donnée au cancer colorectal (CCR), à l'adénocarcinome canalaire pancréatique (ACP), au cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et à l'hémangioendothéliome épithélioïde (HEE).
Les cohortes 2-4 exigent que les patients présentent également des anomalies de la voie de signalisation Hippo, des mutations/altérations NF2, MST1/2, LATS1/2, FAT1 ou une fusion YAP/TAZ.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200030
- Shanghai Chest Hospital
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Contact:
- Shun Lu, MD
- Numéro de téléphone: 86 21 22200000
- E-mail: shun_lu@hotmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Tumeurs solides avancées, localement avancées ou métastatiques, incurables, confirmées histologiquement ou cytologiquement. Tous les participants doivent fournir les résultats du test génétique de la voie de signalisation Hippo ; cependant, cette exigence n'est pas un critère d'inclusion obligatoire pour l'augmentation de dose (Partie A) et les patients atteints d'EHE.
- Les tumeurs solides avancées doivent avoir progressé après avoir reçu au moins un traitement antitumoral standard de première ligne, OU démontrer une intolérance au traitement standard, OU manquer de traitement standard.
- Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 ou mRECIST v1.1.
- Fonction organique adéquate, y compris les systèmes hépatique, rénal, cardiovasculaire, gastro-intestinal, respiratoire et hématopoïétique.
- ECOG 0-1,
- Espérance de vie > 3 mois.
- Disposés et capables de respecter tous les aspects du protocole.
Critères d'exclusion :
Antécédents d'autres malignités, à l'exception de :
Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde) non invasif et efficacement contrôlé sans récidive ni métastase depuis 5 ans, carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ du sein.
Métastases cérébrales instables, telles que :
Patients nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente pour des complications du SNC, présence d'une compression médullaire symptomatique due à la tumeur, présence d'une maladie leptoméningée (méningite carcinomateuse).
- Présence d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite qui, selon l'investigateur, ne peut être contrôlée de manière stable par drainage répété ou d'autres méthodes.
- Maladie rénale cliniquement significative.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incluant mais non limitée à l'infarctus du myocarde, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ II), ou les arythmies non contrôlées.
- Patients atteints de maladies infectieuses non contrôlées, telles que des troubles d'immunodéficience (par exemple, VIH) ou une infection active par l'hépatite B ou C ; les porteurs chroniques de l'hépatite B ou C sans symptômes sont exclus de ce critère.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au TYK-01054 ou à l'un de ses excipients, ou à des composés de classe chimique similaire.
- Patients ayant déjà reçu un inhibiteur de TEAD.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TKY-01054
TKY-01054, administré quotidiennement par voie orale
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Le TKY-01054 sera administré par voie orale à une dose initiale de 25 mg par cycles de 21 jours.
Si la tolérance est bonne, l'expansion de dose se poursuivra à la dose recommandée pour l'expansion (RDE) et la RDE-1 jusqu'à ce que la dose recommandée pour la phase II (RP2D) soit déterminée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui vivent un ou plusieurs événements indésirables (AES)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
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Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
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De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
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Toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à environ 28 jours
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Nombre de participants présentant des effets indésirables définis comme des toxicités limitant la dose classées selon CTCAE v6.0
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Jusqu'à environ 28 jours
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Durant la phase d'augmentation de dose, approximativement 12 mois
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La dose maximale lorsque le pourcentage de toxicité limitant la dose (DLT%) ≤ 33 % pendant la période d'observation des DLT
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Durant la phase d'augmentation de dose, approximativement 12 mois
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Dose recommandée pour l'expansion (RDE)
Délai: Pendant la phase d'escalade de dose, environ 24 mois
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Dose recommandée pour l'expansion
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Pendant la phase d'escalade de dose, environ 24 mois
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Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: Dans les 28 jours suivant la dernière administration de dose au patient dans la phase d'Optimisation de Dose
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La RP2D est définie comme le niveau de dose choisi pour les bras d'expansion de dose, sur la base des données de sécurité, de tolérance, d'efficacité, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) collectées pendant la phase d'escalade de dose de l'étude.
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Dans les 28 jours suivant la dernière administration de dose au patient dans la phase d'Optimisation de Dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la pharmacocinétique de TYK-01054
Délai: Durant la phase d'augmentation de dose et la phase d'optimisation de dose, environ 24 mois
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Basé sur la concentration plasmatique de TYK-01054
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Durant la phase d'augmentation de dose et la phase d'optimisation de dose, environ 24 mois
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Évaluer l'efficacité du TYK-01054
Délai: Approximativement 36 mois
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L'évaluation de l'efficacité sera déterminée par RECIST v1.1 ou RECIST v1.1 modifié
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Approximativement 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TYKM1408101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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