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Studie zu TYK-01054-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

15. Dezember 2025 aktualisiert von: TYK Medicines, Inc

Eine Phase-I/II-, offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antitumoralen Aktivität des TEAD-Inhibitors TYK-01054-Kapseln bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Diese Studie dient der Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antitumoralen Aktivität des TEAD-Inhibitors TYK-01054 in Kapselform bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Dosis-Eskalation (Teil A) verwendet ein beschleunigtes Titrationsdesign in Kombination mit einem "3+3"-Design, um das Sicherheits- und Pharmakokinetik(PK)-Profil von TYK-01054 bei Patienten mit Mesotheliom und/oder metastasierenden soliden Tumoren zu bewerten, die gegen Standardtherapien resistent sind oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist. Die Dosis-Eskalationsphase besteht aus einer Einzeldosis-Stufe (7 Tage) und einer kontinuierlichen Dosierungsstufe. Die beschleunigte Titration wechselt zum konventionellen 3+3-Design, sobald ein Patient eine TYK-01054-bedingte Toxizität ≥Grad 2 erlebt oder wenn der zweite Patient auf jeder Dosisstufe den ersten Zyklus ohne dosislimitierende Toxizität (DLT) abschließt. Die Dosis-Eskalation wird fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD), die empfohlene Dosis für die Erweiterung (RDE) oder ein geeignetes intermittierendes Dosierungsschema ermittelt ist. Die in Teil A ausgewählte(n) RDE(s) werden in die Dosisoptimierungsphase übernommen.

Die Dosisoptimierung (Teil B) bewertet weiterhin Sicherheit und PK und untersucht die vorläufige antitumorale Aktivität auf zwei RDE-Stufen. Etwa 40 Patienten mit vier Zielindikationen werden aufgenommen und im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder RDE oder RDE-1 zu erhalten. Basierend auf PK, Sicherheit und allen kumulativen Daten wird das Studienprüfkomitee (SRC) die Dosis für Teil C (d.h. die empfohlene Phase-2-Dosis, RP2D) bestimmen.

Die Kohortenerweiterung (Teil C) umfasst vier Kohorten.

  • Kohorte 1: Fortgeschrittenes (nicht resektables oder metastasierendes) malignes Mesotheliom (MM); unabhängig vom NF2-Mutationsstatus oder anderen Hippo-Signalweg-Anomalien.
  • Kohorte 2: Fortgeschrittenes (nicht resektables oder metastasierendes) kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC), das nach Erstlinientherapie progredient ist.
  • Kohorte 3: Fortgeschrittenes (nicht resektables oder metastasierendes) Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region (HNSCC), das nach Erstlinien-Systemtherapie progredient ist.
  • Kohorte 4: Fortgeschrittene (nicht resektable oder metastasierende) solide Tumoren; Priorität haben kolorektales Karzinom (CRC), duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) und epitheloides Hämangioendotheliom (EHE).

Für die Kohorten 2-4 ist erforderlich, dass die Patienten auch Anomalien im Hippo-Signalweg, NF2-, MST1/2-, LATS1/2-, FAT1-Mutationen/Veränderungen oder YAP/TAZ-Fusionen aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

219

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Probanden ≥18 Jahre alt
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigte unheilbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte fortgeschrittene solide Tumore. Alle Teilnehmer müssen Ergebnisse des Hippo-Signalweg-Gentests vorlegen; diese Anforderung ist jedoch kein zwingendes Einschlusskriterium für die Dosis-Eskalation (Teil A) und EHE-Patienten.
  3. Fortgeschrittene solide Tumore müssen nach mindestens einer Standard-Erstlinien-Antitumortherapie ein Fortschreiten gezeigt haben ODER eine Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie aufweisen ODER einen Mangel an Standardbehandlung zeigen.
  4. Patienten sollten mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 oder mRECIST v1.1 aufweisen.
  5. Ausreichende Organfunktion, einschließlich hepatischer, renaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, respiratorischer und hämatopoetischer Systeme.
  6. ECOG 0-1,
  7. Lebenserwartung von >3 Monaten.
  8. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte anderer Malignome, außer:

    Nicht-melanozytärer Hautkrebs (Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), der nicht-invasiv ist und 5 Jahre lang wirksam kontrolliert wurde ohne Rezidiv oder Metastasierung, papilläres Schilddrüsenkarzinom, Zervixkarzinom in situ, duktales Mammakarzinom in situ.

  2. Instabile Hirnmetastasen, wie:

    Patienten, die dringende neurochirurgische Intervention für ZNS-Komplikationen benötigen, Vorliegen einer symptomatischen spinalen Kompression aufgrund eines Tumors, Vorliegen einer Leptomeningealkarzinose (karzinomatöse Meningitis).

  3. Vorliegen von Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die nach Einschätzung des Prüfers nicht durch wiederholte Drainage oder andere Methoden stabil kontrolliert werden können.
  4. Klinisch signifikante Nierenerkrankung.
  5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA Klasse ≥ II) oder unkontrollierte Arrhythmien.
  6. Patienten mit unkontrollierten Infektionskrankheiten, wie Immundefizienzstörungen (z.B. HIV) oder aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion; chronische Hepatitis-B- oder -C-Träger ohne Symptome sind von diesem Kriterium ausgenommen.
  7. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber TYK-01054 oder einem seiner Hilfsstoffe oder gegenüber Verbindungen ähnlicher chemischer Klasse.
  8. Patienten, die zuvor einen TEAD-Inhibitor erhalten haben.
  9. Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TKY-01054
TKY-01054，täglich oral verabreicht
Arzneimittel: TYK-01054
TKY-01054 wird oral in einem Startdosis von 25 mg in 21-Tage-Zyklen verabreicht. Wenn es gut vertragen wird, erfolgt die Dosiserweiterung in der empfohlenen Dosis für die Erweiterung (RDE) und RDE-1, bis die empfohlene Dosis für Phase II (RP2D) bestimmt ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine oder mehrere unerwünschte Ereignisse (AES) erleben,
Zeitfenster: Von Grundlinien bis zu 28 Tage nach Ende der Behandlung
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung von Studieninterventionen verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht.
Von Grundlinien bis zu 28 Tage nach Ende der Behandlung
Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: Bis zu etwa 28 Tagen
Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse erleben, die als dosislimitierende Toxizitäten gemäß CTCAE v6.0 definiert sind
Bis zu etwa 28 Tagen
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Während der Dosis-Eskalationsphase, ungefähr 12 Monate
Die maximale Dosis, wenn DLT% ≤ 33% während der DLT-Beobachtungsperiode
Während der Dosis-Eskalationsphase, ungefähr 12 Monate
Empfohlene Dosis für die Expansionsphase (RDE)
Zeitfenster: Während der Dosis-Eskalationsphase, ungefähr 24 Monate
Empfohlene Dosis für die Erweiterung
Während der Dosis-Eskalationsphase, ungefähr 24 Monate
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosisgabe an einen Patienten in der Dosisoptimierungsphase
Die RP2D wird als die für die Dosis-Expansionsarme gewählte Dosisstufe definiert, basierend auf Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und pharmakodynamischen (PD) Daten, die während des Dosis-Eskalationsteils der Studie gesammelt wurden.
Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosisgabe an einen Patienten in der Dosisoptimierungsphase

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Pharmakokinetik von TYK-01054
Zeitfenster: Während der Dosis-Eskalationsphase und der Dosis-Optimierungsphase, etwa 24 Monate
Basierend auf der Plasmakonzentration vonTYK-01054
Während der Dosis-Eskalationsphase und der Dosis-Optimierungsphase, etwa 24 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit von TYK-01054
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Die Wirksamkeitsbewertung wird durch RECIST v1.1 oder modifiziertes RECIST v1.1 bestimmt
Ungefähr 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

TYK Medicines, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TYKM1408101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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