A TYK-01054 kapszula vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokkal rendelkező betegeknél
Egy I./II. fázisú, nyílt címkézésű, multicentrikus vizsgálat a TEAD gátló TYK-01054 kapszula biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és antitumor hatásának értékelésére lokálisan előrehaladott vagy metastatikus előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dózis-emelés (A rész) gyorsított titrálási tervezetet alkalmaz a „3 + 3” tervezettel kombinálva, hogy felmérje a TYK-01054 biztonságosságát és farmakokinetikai (PK) profilját olyan betegeknél, akiknél mezotelióma és/vagy áttétes szilárd daganatok vannak, és akik rezisztensek a standard terápiával szemben, vagy akiknél nincs hatékony standard terápia elérhető. A dózis-emelési fázis egy egyetlen dózisú szakaszból (7 nap) és egy folyamatos adagolási szakaszból áll. A gyorsított titrálás átvált a hagyományos 3+3 tervezetre, amint bármely beteg tapasztal ≥2-es fokozatú TYK-01054-hez kapcsolódó toxicitást, vagy amikor a második beteg bármely dózisszinten befejezi az első ciklust dóziskorlátozó toxicitás (DLT) nélkül. A dózis-emelés addig folytatódik, amíg meg nem határozzák a maximálisan tolerált dózist (MTD), a kiterjesztéshez ajánlott dózist (RDE) vagy egy megfelelő szakaszos adagolási szabályozást. Az A részben kiválasztott RDE(-k) továbbítódnak a dózis-optimalizálási fázisba.
A dózis-optimalizálás (B rész) tovább értékeli a biztonságot és a PK-t, és előzetesen felméri az antitumoros aktivitást két RDE-szinten. Körülbelül 40 beteget négy céljelöltsel fog bevonni, és véletlenszerűen 1:1 arányban osztják ki, hogy kapjanak RDE-t vagy RDE-1-et. A PK, a biztonság és az összes kumulatív adat alapján a Tanulmány Áttekintő Bizottsága (SRC) meghatározza a C rész dózisát (azaz az ajánlott 2. fázisú dózist, RP2D).
A kohorsz-kiterjesztés (C rész) négy kohorszot tartalmaz.
- Kohorsz 1: Haladó (eltávolíthatatlan vagy áttétes) rosszindulatú mezotelióma (MM); függetlenül az NF2 mutációs állapotától vagy más Hippo útvonali rendellenességektől.
- Kohorsz 2: Haladó (eltávolíthatatlan vagy áttétes) kisméretű tüdőrák (SCLC), amely az első vonalú kezelés után progressziót mutat.
- Kohorsz 3: Haladó (eltávolíthatatlan vagy áttétes) fej-nyaki szamossejtes karcinóma (HNSCC), amely az első vonalú szisztémás kezelés után progressziót mutat.
- Kohorsz 4: Haladó (eltávolíthatatlan vagy áttétes) szilárd daganatok; elsőbbséget kapnak a vastagbél- és végbélrák (CRC), a hasnyálmirigyi vezetéki adenokarcinóma (PDAC), a nem kisméretű tüdőrák (NSCLC) és az epithelioid hemangioendotelióma (EHE).
A 2-4. kohorszok megkövetelik, hogy a betegeknek a Hippo jelátviteli útvonal, NF2, MST1/2, LATS1/2, FAT1 mutációk/eltérések vagy YAP/TAZ fúzió rendellenességei is legyenek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Shun Lu, MD
- Telefonszám: 86 21 22200000
- E-mail: shun_lu@hotmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Férfi vagy női alanyok ≥18 évesek
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt gyógyíthatatlan, lokálisan előrehaladott vagy metastatikus előrehaladott szolid tumorok. Minden résztvevőnek biztosítania kell a Hippo jelátviteli útvonal génvizsgálatának eredményeit; azonban ez a követelmény nem kötelező bevonási kritérium a Dózisemelés (A rész) és az EHE betegek számára.
- Az előrehaladott szolid tumoroknak legalább egy szabványos elsővonalbeli antitumor-terápia után kellett progressziót mutatniuk, VAGY intoleranciát kell mutatniuk a szabványos terápiával szemben, VAGY hiányoznia kell a szabványos kezelésnek.
- A betegeknek legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST v1.1 vagy mRECIST v1.1 szerint.
- Megfelelő szervfunkció, beleértve a máj-, vese-, kardiovaszkuláris, asztrogasztrointesztinális, légző és hematopoetikus rendszereket.
- ECOG 0-1
- Több mint 3 hónapos várható élettartam.
- Hajlandó és képes a protokoll minden aspektusának betartására.
Kizárási kritériumok:
Egyéb malignitás anamnézise, kivéve:
Nem-melanóma bőrrák (bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely nem invazív és hatékonyan kontrollált, 5 éven belül nincs recidíva vagy metastázis, Papillás pajzsmirigyrák, Méhnyakrák in situ, Mellvezeték karcinóma in situ.
Instabil agyi metastázisok, mint például:
Betegek, akik sürgős neurosebészeti beavatkozást igényelnek CNS szövődmények miatt, Tünetes gerincvelő-kompresszió jelenléte tumor miatt, Leptomeningealis betegség (karcinomás meningitis) jelenléte.
- Pleurális folyadék, pericardialis folyadék vagy ascites jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint nem stabilizálható ismételt drenázssal vagy más módszerekkel.
- Klinikailag jelentős vesebetegség.
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség, beleértve de nem kizárólagosan: myocardialis infarctus, instabil angina pectoris, congestív szívelégtelenség (NYHA osztály ≥ II) vagy kontrollálatlan aritmiák.
- Kontrollálatlan fertőző betegségekkel rendelkező betegek, mint immunhiányos betegségek (pl. HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés; aszimptomatikus krónikus hepatitis B vagy C hordozók kivétel alá esnek ebből a kritériumból.
- Ismert vagy gyanított túlérzékenység a TYK-01054-re vagy bármelyik segédanyagára, vagy hasonló kémiai osztályú vegyületekre.
- Betegek, akik korábban TEAD gátlót kaptak.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TKY-01054
TKY-01054, naponta orálisan beadva
|
A TKY-01054-et szájon át adják be, 25 mg kezdődózisban, 21 napos ciklusokban.
Ha jól tolerálják, a dózistágítás a bővítésre javasolt dózis (RDE) és az RDE-1 szerint folytatódik, amíg a II. fázisra javasolt dózist (RP2D) meg nem határozzák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt tapasztalnak (AES)
Időkeret: A kezelés végétől a kezelés végétől számított 28 napig
|
Az AE a klinikai vizsgálat résztvevőjében bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás, amely időben kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatban tekintik -e vagy sem.
|
A kezelés végétől a kezelés végétől számított 28 napig
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 28 nap
|
A CTCAE v6.0 szerint DLT-ként definiált AE-ket tapasztaló résztvevők száma
|
Legfeljebb körülbelül 28 nap
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: A Dózisemelési fázis során, körülbelül 12 hónap
|
A maximális dózis, ha a DLT% ≤ 33% a DLT megfigyelési időszakban
|
A Dózisemelési fázis során, körülbelül 12 hónap
|
|
Ajánlott dózis a bővítéshez (RDE)
Időkeret: A dózis-emelési fázis során, körülbelül 24 hónap
|
Ajánlott dózis a bővítéshez
|
A dózis-emelési fázis során, körülbelül 24 hónap
|
|
Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: A dózis-optimalizálási szakaszban az utolsó beteg adagolását követő 28 napon belül
|
Az RP2D-t a dózisemelkedési rész során gyűjtött biztonsági, tolerálhatósági, hatékonysági, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) adatok alapján a dózisbővítő ágak számára kiválasztott dózisszintként definiáljuk.
|
A dózis-optimalizálási szakaszban az utolsó beteg adagolását követő 28 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TYK-01054 farmakokinetikájának értékelése
Időkeret: A dózisemelési szakaszon és a dózisoptimalizálási szakaszon keresztül, körülbelül 24 hónap
|
A TYK-01054 plazmakoncentrációja alapján
|
A dózisemelési szakaszon és a dózisoptimalizálási szakaszon keresztül, körülbelül 24 hónap
|
|
A TYK-01054 hatékonyságának értékelése
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
A hatékonyság értékelését a RECIST v1.1 vagy a módosított RECIST v1.1 alapján határozzák meg
|
Körülbelül 36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TYKM1408101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .