진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 TYK-01054 캡슐 연구
국소 진행성 또는 전이성 진행성 고형종 환자에서 TEAD 억제제 TYK-01054 캡슐의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하는 1/2상, 개방형, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
용량 증량(파트 A)은 표준 치료에 내성이 있거나 효과적인 표준 치료가 없는 중피종 및/또는 전이성 고형 종양 환자에서 TYK-01054의 안전성 및 약동학적(PK) 프로파일을 평가하기 위해 가속 적정 설계와 "3 + 3" 설계를 결합하여 사용됩니다. 용량 증량 단계는 단일 투여 단계(7일)와 연속 투여 단계로 구성됩니다. 가속 적정은 환자가 ≥등급 2 TYK-01054 관련 독성을 경험하거나 어느 용량 수준에서든 두 번째 환자가 첫 번째 주기를 용량 제한 독성(DLT) 없이 완료하는 즉시 기존의 3+3 설계로 전환됩니다. 용량 증량은 최대 내약 용량(MTD), 확장 권장 용량(RDE) 또는 적절한 간헐적 투여 요법이 결정될 때까지 계속됩니다. 파트 A에서 선택된 RDE는 용량 최적화 단계로 이월됩니다.
용량 최적화(파트 B)는 안전성 및 PK를 추가로 평가하고 두 가지 RDE 수준에서 예비 항종양 활성을 평가합니다. 약 40명의 네 가지 목표 적응증 환자가 등록되어 1:1로 무작위 배정되어 RDE 또는 RDE-1을 투여받습니다. PK, 안전성 및 모든 누적 데이터를 바탕으로 연구 검토 위원회(SRC)는 파트 C의 용량(즉, 권장 2상 용량, RP2D)을 결정합니다.
코호트 확장(파트 C)에는 네 개의 코호트가 포함됩니다.
- 코호트 1: 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 악성 중피종(MM); NF2 돌연변이 상태 또는 기타 Hippo 경로 이상과 관계없이.
- 코호트 2: 1차 치료 후 진행된 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 소세포 폐암(SCLC).
- 코호트 3: 1차 전신 치료 후 진행된 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 두경부 편평세포암종(HNSCC).
- 코호트 4: 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 고형 종양; 대장암(CRC), 췌장관선암(PDAC), 비소세포 폐암(NSCLC), 상피양 혈관내피종(EHE)이 우선 고려됩니다.
코호트 2-4는 환자가 Hippo 신호 전달 경로, NF2, MST1/2, LATS1/2, FAT1 돌연변이/변형 또는 YAP/TAZ 융합 이상도 가지고 있어야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200030
- Shanghai Chest Hospital
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연락하다:
- Shun Lu, MD
- 전화번호: 86 21 22200000
- 이메일: shun_lu@hotmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 피험자, 만 18세 이상
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 불치성, 국소 진행성 또는 전이성 진행성 고형 종양. 모든 참가자는 Hippo 신호 전달 경로 유전자 검사 결과를 제공해야 하지만, 이 요건은 용량 증량 (Part A) 및 EHE 환자에 대한 필수 포함 기준은 아닙니다.
- 진행성 고형 종양은 적어도 한 번의 표준 1차 항암 치료 후 진행되었거나, 표준 치료에 대한 불내성을 보이거나, 표준 치료가 없어야 합니다.
- 환자는 RECIST v1.1 또는 mRECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 적어도 1개 이상 있어야 합니다.
- 간, 신장, 심혈관, 위장관, 호흡기 및 조혈 시스템을 포함한 적절한 장기 기능.
- ECOG 0-1
- 기대 생존 기간 >3개월.
- 연구 계획서의 모든 측면을 준수할 의사와 능력이 있음.
제외 기준:
다른 악성 종양 병력, 다음은 제외:
비침습적이고 5년간 재발 또는 전이가 없이 효과적으로 조절된 비흑색종 피부암 (기저세포암 또는 편평세포암), 유두상 갑상선암, 자궁경부 상피내암, 유관 상피내암.
불안정한 뇌전이, 예를 들어:
중추신경계 합병증에 대해 긴급한 신경외과적 중재가 필요한 환자, 종양으로 인한 증상성 척수 압박이 있는 경우, 연수막 질환 (암성 수막염)이 있는 경우.
- 연구자의 판단에 따라 반복적인 배액 또는 기타 방법으로 안정적으로 조절할 수 없는 흉수, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 경우.
- 임상적으로 유의한 신장 질환.
- 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 (NYHA 등급 ≥ II) 또는 조절되지 않은 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환.
- 면역결핍 장애 (예: HIV) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염과 같은 조절되지 않은 감염성 질환을 가진 환자; 증상이 없는 만성 B형 또는 C형 간염 보유자는 이 기준에서 제외됩니다.
- TYK-01054 또는 그 부형제, 또는 유사한 화학적 계열의 화합물에 대한 알려진 또는 의심되는 과민 반응.
- 이전에 TEAD 억제제를 투여받은 환자.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TKY-01054
TKY-01054，매일 경구 투여
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TKY-01054은 21일 주기로 25 mg의 시작 용량으로 경구 투여됩니다.
내약성이 양호한 경우, 권장 확장 용량(RDE) 및 RDE-1에서 용량 확장이 진행되어 권장 2상 용량(RP2D)이 결정될 때까지 계속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 부작용을 경험하는 참가자 수 (AES)
기간: 기준선에서 치료 종료 후 28 일까지
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AE는 연구 중재와 관련된 고려 여부에 관계없이 연구 중재 사용과 시간적으로 관련된 임상 연구 참가자에서 의학적 발생에 대한 의학적 발생에 영향을 미칩니다.
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기준선에서 치료 종료 후 28 일까지
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용량 제한 독성
기간: 최대 약 28일
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CTCAE v6.0에 따라 DLT로 정의된 AE를 경험한 참가자 수
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최대 약 28일
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최대 허용 용량（MTD）
기간: 용량 증량 단계를 통해 약 12개월 동안
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DLT 관찰 기간 동안 DLT% ≤ 33%일 때 최대 용량
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용량 증량 단계를 통해 약 12개월 동안
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확장 권장 용량(RDE)
기간: 용량 증량 단계를 통해 약 24개월
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확장을 위한 권장 용량
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용량 증량 단계를 통해 약 24개월
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권장 2상 투여 용량（RP2D）
기간: 용량 최적화 단계에서 마지막 환자 투여 후 28일 이내
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RP2D는 연구의 용량 증량 단계에서 수집된 안전성, 내약성, 유효성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 데이터를 기반으로 용량 확장 군에 선택된 용량 수준으로 정의됩니다.
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용량 최적화 단계에서 마지막 환자 투여 후 28일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TYK-01054의 약동학을 평가하다
기간: 용량 증량 단계와 용량 최적화 단계를 통해 약 24개월
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TYK-01054의 혈장 농도를 바탕으로
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용량 증량 단계와 용량 최적화 단계를 통해 약 24개월
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TYK-01054의 효과성 평가
기간: 약 36개월
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유효성 평가는 RECIST v1.1 또는 수정된 RECIST v1.1에 따라 결정됩니다.
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약 36개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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고형 종양 악성종양에 대한 임상 시험
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AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국
TYK-01054에 대한 임상 시험
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TYK Medicines, Inc아직 모집하지 않음