Studie van TYK-01054-capsules bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Een fase I/II, open-label, multicenterstudie die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van de TEAD-remmer TYK-01054-capsules evalueert bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde gevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dose-escalatie (Deel A) zal gebruikmaken van een versneld titratiedesign gecombineerd met een "3 + 3"-design om de veiligheid en het farmacokinetisch (PK) profiel van TYK-01054 te evalueren bij patiënten met mesothelioom en/of gemetastaseerde solide tumoren die resistent zijn tegen standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. De dosis-escalatiefase omvat een eenmalige dosisfase (7 dagen) en een continue doseringsfase. Versnelde titratie zal overschakelen naar het conventionele 3+3-design zodra een patiënt een ≥Graad 2 TYK-01054-gerelateerde toxiciteit ervaart of wanneer de tweede patiënt op elk dosisniveau de eerste cyclus voltooit zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Dosis-escalatie zal doorgaan totdat de Maximale Tolerabele Dosis (MTD), Aanbevolen Dosis voor Expansie (RDE) of een geschikt intermitterend doseringsregime is bepaald. De in Deel A geselecteerde RDE(s) zullen worden doorgevoerd in de dosisoptimalisatiefase.
Dosisoptimalisatie (Deel B) zal de veiligheid en PK verder beoordelen en zal de preliminaire anti-tumoractiviteit op twee RDE-niveaus evalueren. Ongeveer 40 patiënten met vier doelindicaties zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd 1:1 om ofwel RDE of RDE-1 te ontvangen. Op basis van PK, veiligheid en alle cumulatieve gegevens zal de Studiereviewcommissie (SRC) de dosis voor Deel C bepalen (d.w.z. de Aanbevolen Fase 2 Dosis, RP2D).
Cohortexpansie (Deel C) omvat vier cohorten.
- Cohort 1: Geavanceerd (niet-resectabel of gemetastaseerd) maligne mesothelioom (MM); ongeacht NF2-mutatiestatus of andere Hippo-routeafwijkingen.
- Cohort 2: Geavanceerd (niet-resectabel of gemetastaseerd) kleincellig longcarcinoom (SCLC) dat is gevorderd na eerstelijnstherapie.
- Cohort 3: Geavanceerd (niet-resectabel of gemetastaseerd) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) dat is gevorderd na eerstelijnssystemische therapie.
- Cohort 4: Geavanceerde (niet-resectabel of gemetastaseerde) solide tumoren; prioriteit zal worden gegeven aan colorectaal carcinoom (CRC), pancreasklierbuisadenocarcinoom (PDAC), niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en epithelioïd hemangio-endothelioom (EHE).
Cohorten 2-4 vereisen dat patiënten ook afwijkingen hebben in de Hippo-signaleringsroute, NF2-, MST1/2-, LATS1/2-, FAT1-mutaties/alteraties of YAP/TAZ-fusie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Contact:
- Shun Lu, MD
- Telefoonnummer: 86 21 22200000
- E-mail: shun_lu@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar oud
- Histologisch of cytologisch bevestigde ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde gevorderde solide tumoren. Alle deelnemers moeten resultaten van Hippo-signaleringspadgentesten verstrekken; deze vereiste is echter geen verplicht inclusiecriterium voor Dosisverhoging (Deel A) en EHE-patiënten.
- Gevorderde solide tumoren moeten zijn gevorderd na ten minste één standaard eerstelijns antitumorbehandeling, OF intolerantie voor standaardtherapie aantonen, OF gebrek aan standaardbehandeling.
- Patiënten moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1 of mRECIST v1.1.
- Voldoende orgaanfunctie, inclusief hepatisch, renaal, cardiovasculair, gastro-intestinaal, respiratoir en hematopoëtisch systeem.
- ECOG 0-1,
- Levensverwachting van >3 maanden.
- Bereid en in staat om aan alle aspecten van het protocol te voldoen.
Exclusiecriteria:
Geschiedenis van andere maligniteit, behalve:
Niet-melanoom huidkanker (basalecelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die niet-invasief is en effectief onder controle is gehouden zonder recidief of metastase gedurende 5 jaar, Papillair schildkliercarcinoom, Carcinoom in situ van de baarmoederhals, Ductaal carcinoom in situ van de borst.
Onstabiele hersenmetastasen, zoals:
Patiënten die dringende neurochirurgische interventie nodig hebben voor CNS-complicaties, Aanwezigheid van symptomatische compressie van het ruggenmerg door tumor, Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte (carcinomateuze meningitis).
- Aanwezigheid van pleuravocht, pericardvocht of ascites die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet stabiel kunnen worden gecontroleerd door herhaalde drainage of andere methoden.
- Klinisch significante nierziekte.
- Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (NYHA Klasse ≥ II), of ongecontroleerde aritmieën.
- Patiënten met ongecontroleerde infectieziekten, zoals immunodeficiëntiestoornissen (bijv. HIV) of actieve hepatitis B- of C-infectie; chronische hepatitis B- of C-dragers zonder symptomen zijn uitgesloten van dit criterium.
- Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor TYK-01054 of een van zijn hulpstoffen, of voor verbindingen van vergelijkbare chemische klasse.
- Patiënten die eerder een TEAD-remmer hebben gekregen.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TKY-01054
TKY-01054, dagelijks oraal toegediend
|
TKY-01054 wordt oraal toegediend met een startdosis van 25 mg in cycli van 21 dagen.
Indien goed verdragen, gaat de dosisuitbreiding verder in de aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) en RDE-1 totdat de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) is bepaald.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen ervaart (AES)
Tijdsspanne: Van basis tot 28 dagen na het einde van de behandeling
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of ze worden beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
|
Van basis tot 28 dagen na het einde van de behandeling
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot ongeveer 28 dagen
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart die zijn gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteit, geclassificeerd volgens CTCAE v6.0
|
Tot ongeveer 28 dagen
|
|
Maximaal verdraagbare dosis (MTD)
Tijdsspanne: Gedurende de Dosisverhogingsfase, ongeveer 12 maanden
|
De maximale dosis wanneer DLT% ≤ 33% tijdens de DLT-observatieperiode
|
Gedurende de Dosisverhogingsfase, ongeveer 12 maanden
|
|
Aanbevolen Dosis voor Expansie (RDE)
Tijdsspanne: Tijdens de dosis-escalatiefase, ongeveer 24 maanden
|
Aanbevolen dosis voor expansie
|
Tijdens de dosis-escalatiefase, ongeveer 24 maanden
|
|
Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de laatste dosis die aan een patiënt is toegediend in de fase van Dosisoptimalisatie
|
De RP2D wordt gedefinieerd als het dosisniveau dat is gekozen voor de dosisuitbreidingsarmen, gebaseerd op veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamische (PD) gegevens die zijn verzameld tijdens het dosisverhogingsgedeelte van de studie.
|
Binnen 28 dagen na de laatste dosis die aan een patiënt is toegediend in de fase van Dosisoptimalisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de farmacokinetiek van TYK-01054
Tijdsspanne: Via de dosis-escalatiefase en de dosis-optimalisatiefase, ongeveer 24 maanden
|
Gebaseerd op de plasmakoncentratie van TYK-01054
|
Via de dosis-escalatiefase en de dosis-optimalisatiefase, ongeveer 24 maanden
|
|
Evalueer de effectiviteit van TYK-01054
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
|
Efficaciteitsbeoordeling wordt bepaald door RECIST v1.1 of gewijzigde RECIST v1.1
|
Ongeveer 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Longziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
Andere studie-ID-nummers
- TYKM1408101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .