Tutkimus TYK-01054-kapseleista edenneiden kiinteiden kasvainten potilailla
Avoimen merkin, monikeskuksinen vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan TEAD-inhibiittorin TYK-01054-kapselien turvallisuutta, sietokykyä, farmakokinetiikkaa ja antikasvaintoimintaa paikallisesti edenneissä tai etäpesäkkeisiin levinneissä kiinteissä kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Annoksen nostaminen (Osa A) käyttää nopeutettua titrausmallia yhdistettynä "3 + 3" -malliin TYK-01054:n turvallisuuden ja farmakokineettisen (PK) profiilin arvioimiseksi mesotelioomaa ja/tai levinneitä kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla, jotka ovat resistenttejä standardihoidolle tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoidot. Annoksen nostovaihe koostuu yksittäisannosvaiheesta (7 päivää) ja jatkuvasta annosteluvaiheesta. Nopeutettu titraus vaihtuu perinteiseen 3+3-malliin heti, kun jokin potilas kokee ≥2. asteen TYK-01054:ään liittyvän myrkyllisyyden tai kun toinen potilas millä tahansa annostasolla suorittaa ensimmäisen syklin ilman annosrajoittavaa toksisuutta (DLT). Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suurin siedetty annos (MTD), suositeltu laajennusannos (RDE) tai sopiva epäjatkuva annosteluregimi on määritetty. Osa A:ssa valitut RDE:t siirretään annosoptimoinnin vaiheeseen.
Annosoptimointi (Osa B) arvioi edelleen turvallisuutta ja PK:ta sekä arvioi alustavaa kasvaimenkasvun estokykyä kahdella RDE-tasolla. Noin 40 potilasta neljällä kohdeindikaatiolla rekrytoidaan ja randomisoidaan 1:1 saamaan joko RDE tai RDE-1. PK:n, turvallisuuden ja kaiken kumulatiivisen datan perusteella tutkimuksen tarkastuskomitea (SRC) määrittää annoksen Osa C:lle (eli suositellun vaiheen 2 annoksen, RP2D).
Kohorttien laajentaminen (Osa C) sisältää neljä kohorttia.
- Kohortti 1: Edistynyt (leikkaamaton tai levinnyt) pahanlaatuinen mesoteliooma (MM); riippumatta NF2-mutaatiosta tai muista Hippo-signalointireitin poikkeavuuksista.
- Kohortti 2: Edistynyt (leikkaamaton tai levinnyt) pieni- solukeuhkosyöpä (SCLC), joka on edennyt ensilinjan hoidon jälkeen.
- Kohortti 3: Edistynyt (leikkaamaton tai levinnyt) pää- ja kaulasolukkosyöpä (HNSCC), joka on edennyt ensilinjan systemaattisen hoidon jälkeen.
- Kohortti 4: Edistynyt (leikkaamaton tai levinnyt) kiinteät kasvaimet; etusijalla ovat paksu- ja peräsuolisyöpä (CRC), haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC), ei-pieni-solukeuhkosyöpä (NSCLC) ja epitelioidis hemangioendoteliooma (EHE).
Kohorteissa 2-4 vaaditaan, että potilailla on myös poikkeavuuksia Hippo-signalointireitissä, NF2-, MST1/2-, LATS1/2-, FAT1-mutaatiot/muutokset tai YAP/TAZ-fuusio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shun Lu, MD
- Puhelinnumero: 86 21 22200000
- Sähköposti: shun_lu@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset henkilöt ≥18 vuotta vanhoja
- Histologisesti tai sytologisesti varmistetut parantumattomat, paikallisesti edenneet tai etäpesäkkeisiin levinneet kiinteät syövät. Kaikkien osallistujien on toimitettava Hippo-signalointireitin geenitestauksen tulokset; tämä vaatimus ei kuitenkaan ole pakollinen osallistumiskriteeri annoksen nostovaiheelle (Osa A) ja EHE-potilaille.
- Etenevien kiinteiden syöpien on edettänyt vähintään yhden standardin ensimmäisen linjan antisyöpähoidon jälkeen, TAI osoittaa sietämättömyyttä standardihoidolle, TAI standardihoidon puuttuminen.
- Potilailla tulee olla vähintään 1 mitattava leesio RECIST v1.1 tai mRECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien maksa, munuaiset, verenkiertoelimistö, ruoansulatuskanava, hengityselimet ja verenmuodostus.
- ECOG 0-1,
- Eliniän odote >3 kuukautta.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan osia.
Poissulkemiskriteerit:
Muu syöpätauti, paitsi:
Ei-melanooma iho syöpä (basalisolukosyöpä tai levyepiteelisolu karsinooma), joka on ei-invasiivinen ja on tehokkaasti hoidettu ilman uusiutumista tai etäpesäkkeitä 5 vuoden ajan, Papillaarinen kilpirauhassyöpä, Kohdunkaulan paikallaan pysyvä syöpä, Rinnan kanavapaikallaan pysyvä syöpä.
Epävakaat aivometastaasit, kuten:
Potilaat, jotka vaativat kiireellistä neurokirurgista toimenpidettä keskushermoston komplikaatioiden vuoksi, Oireileva selkäydinpuristus kasvaimen vuoksi, Leptomeningeaalinen tauti (karsinoominen meningiitti).
- Keuhkopussin neste, sydänpussin neste tai vatsan ontelon neste, joka tutkijan arvion mukaan ei voida vakaan hallita toistuvalla poistolla tai muilla menetelmillä.
- Kliinisesti merkittävä munuaissairaus.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarktiin, epävakaan anginaan, sydämen vajaatoimintaan (NYHA-luokka ≥ II) tai hallitsemattomiin rytmihäiriöihin.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia tartuntatauteja, kuten immuunipuutostilat (esim. HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-tartunta; oireettomat krooniset hepatiitti B- tai C-kantajat eivät kuulu tähän kriteeriin.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys TYK-01054:lle tai sen apuaineille tai vastaavan kemiallisen luokan yhdisteille.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet TEAD-estäjää.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TKY-01054
TKY-01054，päivittäin suun kautta annosteltu
|
TKY-01054 annostellaan suun kautta aloitusannoksella 25 mg 21 päivän jaksoissa.
Jos lääkeaine siedetään hyvin, annoksen suurentaminen etenee suositellussa laajennusannoksessa (RDE) ja RDE-1:ssä, kunnes suositeltu vaiheen II annos (RP2D) määritetään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat yhden tai useamman haittatapahtuman (AES)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
|
Lähtötasosta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Annosrajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jopa noin 28 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyy haittatapahtumia, jotka määritellään DLT:ksi CTCAE v6.0:n mukaisesti
|
Jopa noin 28 päivää
|
|
Maksimi siedetty annos（MTD）
Aikaikkuna: Annoksen nostovaiheen aikana, noin 12 kuukautta
|
Suurin annos, kun DLT% ≤ 33 % DLT-havaintojakson aikana
|
Annoksen nostovaiheen aikana, noin 12 kuukautta
|
|
Suositeltu laajennusannos (RDE)
Aikaikkuna: Läpi annoksen korotusvaiheen, noin 24 kuukautta
|
Suositeltu annos laajentamista varten
|
Läpi annoksen korotusvaiheen, noin 24 kuukautta
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos（RP2D）
Aikaikkuna: Viimeisestä potilaasta annetun annoksen jälkeen 28 päivän kuluessa annosoptimoinnin vaiheessa
|
RP2D määritellään annostuslaajennusryhmien valituksi annostustasoksi, joka perustuu turvallisuuteen, siedettävyyteen, tehoon, farmakokineettisiin (PK) ja farmakodynaamisiin (PD) tietoihin, jotka on kerätty tutkimuksen annostuksen nostovaiheen aikana.
|
Viimeisestä potilaasta annetun annoksen jälkeen 28 päivän kuluessa annosoptimoinnin vaiheessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi TYK-01054:n farmakokinetiikkaa
Aikaikkuna: Annoksen nostovaiheen ja annoksen optimointivaiheen kautta, noin 24 kuukautta
|
Perustuen TYK-01054:n plasmakonsentraatioon
|
Annoksen nostovaiheen ja annoksen optimointivaiheen kautta, noin 24 kuukautta
|
|
Arvioi TYK-01054:n tehoa
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Tehokkuuden arviointi määritetään RECIST v1.1 tai muokatun RECIST v1.1:n mukaisesti
|
Noin 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- TYKM1408101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .