TYK-01054胶囊在晚期实体瘤患者中的研究
一项评估TEAD抑制剂TYK-01054胶囊在局部晚期或转移性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的I/II期、开放标签、多中心研究
研究概览
详细说明
剂量递增（A部分）将采用加速滴定设计结合“3+3”设计，以评估TYK-01054在对标准治疗耐药或无有效标准治疗的间皮瘤和/或转移性实体瘤患者中的安全性和药代动力学（PK）特征。 剂量递增阶段包括单剂量阶段（7天）和连续给药阶段。 一旦任何患者出现≥2级TYK-01054相关毒性，或任何剂量水平的第二位患者完成第一个周期且未出现剂量限制性毒性（DLT），加速滴定将切换为常规3+3设计。 剂量递增将持续进行，直至确定最大耐受剂量（MTD）、扩展推荐剂量（RDE）或合适的间歇给药方案。 A部分选定的RDE将进入剂量优化阶段。
剂量优化（B部分）将进一步评估安全性和PK，并在两个RDE水平评估初步抗肿瘤活性。 大约40名患有四种目标适应症的患者将被纳入，并按1:1随机分配接受RDE或RDE-1治疗。 基于PK、安全性及所有累积数据，研究评审委员会（SRC）将确定C部分的剂量（即推荐2期剂量，RP2D）。
队列扩展（C部分）包括四个队列。
- 队列1：晚期（不可切除或转移性）恶性间皮瘤（MM）；无论NF2突变状态或其他Hippo通路异常。
- 队列2：一线治疗后进展的晚期（不可切除或转移性）小细胞肺癌（SCLC）。
- 队列3：一线全身治疗后进展的晚期（不可切除或转移性）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。
- 队列4：晚期（不可切除或转移性）实体瘤；优先考虑结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和上皮样血管内皮瘤（EHE）。
队列2-4要求患者同时存在Hippo信号通路异常、NF2、MST1/2、LATS1/2、FAT1突变/改变或YAP/TAZ融合。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital
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接触：
- Shun Lu, MD
- 电话号码：86 21 22200000
- 邮箱：shun_lu@hotmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性受试者年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学确诊的不可治愈、局部晚期或转移性晚期实体瘤。所有参与者均需提供Hippo信号通路基因检测结果；但该要求并非剂量递增（A部分）和EHE患者的强制性纳入标准。
- 晚期实体瘤必须在接受至少一种标准一线抗肿瘤治疗后出现进展，或对标准治疗不耐受，或缺乏标准治疗方案。
- 根据RECIST v1.1或mRECIST v1.1标准，患者应至少具有1个可测量病灶。
- 器官功能充足，包括肝、肾、心血管、胃肠道、呼吸系统和造血系统。
- ECOG评分0-1分，
- 预期生存期>3个月。
- 愿意并能够遵守方案的所有要求。
排除标准：
有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
非侵入性非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌），已有效控制且5年内无复发或转移；乳头状甲状腺癌；宫颈原位癌；乳腺导管原位癌。
不稳定的脑转移，例如：
因中枢神经系统并发症需紧急神经外科干预的患者；存在肿瘤引起的症状性脊髓压迫；存在软脑膜疾病（癌性脑膜炎）。
- 存在胸腔积液、心包积液或腹水，经研究者判断无法通过反复引流或其他方法稳定控制。
- 具有临床意义的肾脏疾病。
- 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA分级≥II级）或未控制的心律失常。
- 患有未控制的感染性疾病，如免疫缺陷疾病（例如HIV）或活动性乙型或丙型肝炎感染；无症状的慢性乙型或丙型肝炎携带者不适用此排除标准。
- 已知或疑似对TYK-01054或其任何辅料，或同类化学结构的化合物过敏。
- 既往接受过TEAD抑制剂治疗的患者。
- 妊娠或哺乳期女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TKY-01054
TKY-01054，每日口服给药
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TKY-01054将以25 mg的起始剂量口服给药，每21天为一个周期。
若耐受性良好，剂量扩展将按推荐扩展剂量（RDE）和RDE-1进行，直至确定推荐的II期剂量（RP2D）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历一个或多个不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：从基线到治疗结束后28天
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AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
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从基线到治疗结束后28天
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剂量限制性毒性
大体时间：最多约28天
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按CTCAE v6.0标准定义的DLT（剂量限制性毒性）不良事件参与者数量
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最多约28天
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：通过剂量递增阶段，约12个月
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在DLT观察期间，当DLT% ≤ 33%时的最大剂量
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通过剂量递增阶段，约12个月
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扩展推荐剂量(RDE)
大体时间：通过剂量递增阶段，约24个月
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扩展推荐剂量
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通过剂量递增阶段，约24个月
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推荐第二阶段剂量（RP2D）
大体时间：在剂量优化阶段最后一名患者给药后的28天内
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RP2D（推荐二期剂量）是指根据研究剂量递增阶段收集的安全性、耐受性、有效性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）数据，为剂量扩展组选择的剂量水平。
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在剂量优化阶段最后一名患者给药后的28天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估TYK-01054的药代动力学
大体时间：通过剂量递增阶段和剂量优化阶段，大约需要24个月
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基于TYK-01054的血浆浓度
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通过剂量递增阶段和剂量优化阶段，大约需要24个月
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评估TYK-01054的有效性
大体时间：大约36个月
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疗效评估将根据RECIST v1.1或改良版RECIST v1.1确定
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大约36个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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