KMT2A再構成急性リンパ性白血病患者に対する皮下投与ブリナツモマブとレブメニブ併用療法の第IB相試験

適格基準

• 以下のグループの参加者は適格となります：

• 18歳以上で、再発および／または難治性（末梢血または骨髄中の芽球＞5％と定義）のKMT2A再構成B細胞ALLを持つ参加者、または
• 18歳以上で、フローサイトメトリーまたは次世代シーケンシングにより持続的な測定可能な残存病変を有するKMT2A再構成B細胞ALLを持つ参加者、または
• 60歳以上、または強力な化学療法に適さない新規診断のKMT2A再構成B細胞ALLを持つ参加者

強力な化学療法に適さないと定義されるもの：

• ECOG＞2
• 重度の心疾患（例：治療を要するうっ血性心不全、駆出率＜50％、または慢性安定狭心症）
• 重度の肺疾患（例：DLCO＜65％またはFEV1＜65％）
• クレアチニンクリアランス＜45 ml/分
• 総ビリルビンが正常上限の1.5倍の肝疾患
• ECOGスケールによるパフォーマンスステータス＜2（再発／難治性の参加者向け）

• 以下の基準で定義される適切な肝機能：

  • 総血清ビリルビン＜正常上限（ULN）の1.5倍
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＜ULNの3倍
• 血清リパーゼおよびアミラーゼ＜ULNの1.5倍で定義される適切な膵機能
• 妊娠可能な女性の場合、陰性の妊娠検査が文書化されていること（スクリーニング時に実施された陰性の血清妊娠検査、および研究薬初回投与前の陰性の血清または尿妊娠検査）

• ブリナツモマブおよびレブメニブの発育中のヒト胎児への影響は不明です。この理由および本試験で使用されるメニン阻害剤ならびに他の治療剤が催奇形性であることが知られているため、妊娠可能な女性および男性は、研究開始前および研究参加期間中に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければなりません。（妊娠評価ポリシーMDアンダーソン機関方針＃CLN1114を参照）。これは、月経開始（早ければ8歳）から55歳までのすべての女性参加者を含みますが、参加者が以下のいずれかの除外要因を示す場合は除きます：

  • 閉経後（12ヶ月以上連続して月経がない）。
  • 子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
  • 卵巣不全（閉経期範囲の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオール、骨盤全体放射線療法を受けた者）。
  • 両側卵管結紮術または他の外科的不妊手術の既往。
• 承認された避妊法は以下の通りです：ホルモン避妊（例：経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣内リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮または子宮摘出術、被験者／パートナーのパイプカット後、インプラント可能または注射可能な避妊薬、およびコンドームと殺精子剤の併用。試験全体および薬物洗浄期間中の性行為を行わないことは許容されますが、周期的禁欲、リズム法、および膣外射精法は許容される避妊法ではありません。女性が妊娠した場合、または彼女またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した疑いがある場合は、直ちに担当医に通知する必要があります。
• このプロトコルで治療または登録される男性も、研究前、研究参加期間中、およびブリナツモマブとレブメニブ投与完了後4ヶ月間、適切な避妊法を使用することに同意しなければなりません。男性もこの期間中、精子提供を控えることに同意する必要があります。
• 心エコーまたは多門式取得（MUGA）スキャンによる駆出率＞50％で、病歴および身体検査により臨床的に評価された適切な心機能
• 登録時の白血球（WBC）数が25,000/uL未満。参加者は、サイトリダクションのためにデキサメタゾンおよび／またはシクロホスファミドによるサイトリダクションを受けることがあります
• 成人向けのCockcroft Gault式による年齢に適した決定のための現地機関の慣行に基づく推定糸球体濾過率（GFR）、GFR＞60 ml/分/1.73m2
• 以前に幹細胞移植を受けた参加者については、少なくとも60日が経過していること、および以前のドナーリンパ球注入については、少なくとも4週間が経過していること
• 以前に免疫療法を受けた参加者については、少なくとも60日が経過していること
• 少なくとも40 kgの体重
• 文書化されたインフォームドコンセントを理解し、署名する意思と能力

除外基準

• 経口または静脈内抗生物質で制御されていない活動性の重篤な感染症
• 皮膚がん（基底細胞癌または扁平上皮癌）以外の活動性二次悪性腫瘍で、研究者の意見により生存期間が1年未満に短縮されると考えられるもの
• 研究要件の遵守を制限する精神疾患を持つ参加者
• 未治療のCNS疾患。制御されたCNS疾患の参加者は含まれる場合があります（無症状であり、CNSが白血病の関与からクリアされていると定義される）
• 過去6ヶ月以内に検出可能なHIVウイルス量。HIVの既知の既往歴を持つ参加者は、研究登録前にウイルス量検査を受ける必要があります。
• 研究開始前6ヶ月以内の以下のいずれか：心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会分類クラス＞IIのうっ血性心不全、生命を脅かす制御不能な不整脈、脳血管障害、または一過性脳虚血発作
• Fridericia補正（QTcF）によるQTc＞450ミリ秒
• 長QT症候群の個人または家族歴
• Child PughスコアBまたはCの肝硬変
• 活動性B型肝炎（PCRによる検出可能なB型肝炎ウイルスDNAを伴うB型肝炎表面抗原陽性と定義）またはC型肝炎感染症（PCRによる検出可能なC型肝炎ウイルスRNAの存在と定義）を持つ参加者