Badanie fazy IB podskórnego blinatumomabu w skojarzeniu z rewumenibem u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z rearanżacją KMT2A

Kryteria kwalifikacji

• Następujące grupy uczestników będą kwalifikowane:

• Uczestnicy > 18 roku życia z nawrotową i/lub oporną (zdefiniowaną jako >5% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym) KMT2A-r B-komórkową ALL lub
• Uczestnicy >18 roku życia z utrzymującą się wykrywalną chorobą resztkową metodą cytometrii przepływowej lub sekwencjonowania nowej generacji KMT2A-r B-komórkowa ALL lub
• Nowo zdiagnozowani uczestnicy z KMT2A-r B-komórkową ALL > 60 lat lub nieodpowiedni do intensywnej chemioterapii

Nieodpowiedni do intensywnej chemioterapii zdefiniowano jako:

• ECOG >2
• Cieżkie zaburzenia sercowe (np. zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia, frakcja wyrzutowa <50% lub przewlekła stabilna dławica piersiowa)
• Cieżkie zaburzenia płucne (np. DLCO <65% lub FEV1 <65%)
• Klirens kreatyniny <45 ml/min
• Zaburzenia wątrobowe z całkowitym bilirubiną 1,5 x górna granica normy
• Stan sprawności <2 w skali ECOG (dla uczestników z R/R)

• Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana następującymi kryteriami:

  • Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 x górna granica normy (ULN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3 x ULN
• Prawidłowa czynność trzustki zdefiniowana jako lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 x ULN
• Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagane jest udokumentowanie negatywnego testu ciążowego (ujemny test ciążowy z surowicy wykonany podczas badań przesiewowych oraz ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu przed pierwszą dawką leku badawczego)

• Wpływ blinatumomabu i rewumenibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz dlatego, że inhibitory meniny oraz inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; wstrzemięźliwość) przed przystąpieniem do badania i przez czas trwania udziału w badaniu. (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dotyczy to wszystkich uczestniczek płci żeńskiej, od początku miesiączkowania (nawet od 8 roku życia) do 55 roku życia, chyba że uczestniczka prezentuje wykluczający czynnik, którym może być jeden z następujących:

  • Po menopauzie (brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy).
  • Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
  • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
  • Wywiad obustronnej podwiązania jajowodów lub innej procedury chirurgicznej sterylizacji.
• Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, uczestnik/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środek plemnikobójczy. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wypłukiwania leku jest akceptowalną praktyką; jednak okresowa wstrzemięźliwość, metoda rytmu i metoda coitus interruptus nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez czas trwania udziału w badaniu oraz przez 4 miesiące po zakończeniu podawania blinatumomabu i rewumenibu. Mężczyźni muszą również zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Prawidłowa czynność serca oceniana klinicznie na podstawie wywiadu i badania fizykalnego z frakcją wyrzutową >50% w badaniu echokardiograficznym lub skanie wielozadaniowym (MUGA)
• Liczba białych krwinek (WBC) poniżej 25 000/μL w momencie rejestracji. Uczestnicy mogą otrzymać cytoredukcję deksametazonem i/lub cyklofosfamidem w celu cytoredukcji
• Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) na podstawie lokalnej praktyki instytucjonalnej dla odpowiedniego wieku określony wzorem Cockcrofta-Gaulta dla dorosłych, z GFR>60 ml/min/1,73m²
• Dla uczestników, którzy wcześniej przeszli przeszczep komórek macierzystych, musiało upłynąć co najmniej 60 dni, a dla wcześniejszej infuzji limfocytów dawcy, musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie
• Dla uczestników, którzy wcześniej otrzymali immunoterapię, musiało upłynąć co najmniej 60 dni
• Waga co najmniej 40 kg
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia

• Aktywna poważna infekcja niekontrolowana antybiotykami doustnymi lub dożylnymi
• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy), który w opinii badacza skróci przeżycie do mniej niż 1 roku
• Uczestnicy z chorobą psychiczną, która ograniczałaby przestrzeganie wymagań badania
• Nieleczona choroba OUN. Uczestnicy z kontrolowaną chorobą OUN mogą być włączeni (zdefiniowaną jako bezobjawową i z OUN wolnym od zajęcia białaczkowego)
• Wykrywalne miano wirusa HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uczestnicy ze znanym wywiadem HIV muszą mieć wykonane badanie miana wirusa przed rejestracją do badania.
• Każde z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca w klasie > II według klasyfikacji New York Heart Association, zagrażająca życiu, niekontrolowana arytmia, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny
• QTc z korekcją Friderici (QTcF) >450 ms
• Osobisty lub rodzinny wywiad zespołu długiego QT
• Marskość wątroby z wynikiem Child-Pugh B lub C
• Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą PCR) lub zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako obecność wykrywalnego RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR)