En fase IB-studie av subkutant blinatumomab i kombinasjon med revumenib for pasienter med KMT2A-omorganisert akutt lymfatisk leukemi

Kvalifikasjonskriterier

• Følgende deltakergrupper vil være kvalifisert:

• Deltakere > 18 år med tilbakefallende og/eller refraktær (definert som >5% blaster i perifert blod eller beinmarg) KMT2A-r B-celle ALL eller
• Deltakere >18 år med vedvarende målbart residual sykdom ved flowcytometri eller neste generasjons sekvensering KMT2A-r B-celle ALL eller
• Nydiagnostiserte deltakere med KMT2A-r B-celle ALL > 60 år gamle eller uegnede for intensiv kjemoterapi

Uegnet for intensiv kjemoterapi definert som:

• ECOG >2
• Alvorlig hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt som krever behandling, ejeksjonsfraksjon <50%, eller kronisk stabil angina)
• Alvorlig lungesykdom (f.eks. DLCO <65% eller FEV1 <65%)
• Kreatininklarering <45 ml/min
• Leverlidelse med totalt bilirubin 1,5 x øvre normalgrense
• Ytelsestatus <2 på ECOG-skalaen (for R/R-deltakere)

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av følgende kriterier:

  • Totalt serum bilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN
• Tilstrekkelig pankreasfunksjon definert ved serum lipase og amylase < 1,5 x ULN
• For kvinner i fruktbar alder må en negativ svangerskapstest dokumenteres (negativ serum svangerskapstest utført ved screening og negativ serum- eller urin svangerskapstest før første dose av studiemedikamentet)

• Effektene av blinatumomab og revumenib på den utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn og fordi meninhemmere samt andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studiestart og gjennom hele studiedeltakelsen. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, mellom menarkes start (så tidlig som 8 års alder) og 55 år, med mindre deltakeren har en relevant ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruasjon i ≥12 påfølgende måneder).
  • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariansvikt (Folikkelstimulerende hormon og estradiol i menopausalt område, som har mottatt helbekkenbestråling).
  • Historie med bilateral tubaligatur eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), Spiral (IUD), Tubaligatur eller hysterektomi, Deltaker/Partner post vasektomi, Implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer plus spermiedrepende middel. Ikke å delta i seksuell aktivitet i hele studiens varighet og medikamentvaskingsperioden er en akseptabel praksis; imidlertid er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Menn behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, gjennom hele studiedeltakelsen, og i 4 måneder etter fullført administrering av blinatumomab og revumenib. Menn må også samtykke til å avstå fra sæddonasjon i denne perioden.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon vurdert klinisk gjennom historie og fysisk undersøkelse med en ejeksjonsfraksjon >50% ved ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
• Hvite blodceller (WBC) tell under 25.000/uL ved inkludering. Deltakere kan motta cytoreduksjon med deksametason og/eller syklofosfamid for cytoreduksjon
• Estimert glomerulær filtreringsrate (GFR) basert på lokal institusjonell praksis for aldersriktig bestemmelse ved Cockcroft Gault formel for voksne, med GFR>60 ml/min/1,73m2
• For deltakere som tidligere har mottatt stamcelletransplantasjon, må minst 60 dager ha gått, og for tidligere donor lymfocyttinfusjon, må minst 4 uker ha gått
• For deltakere som tidligere har mottatt immunterapi, må minst 60 dager ha gått
• Vekt på minst 40 kg
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykke dokument.

Eksklusjonskriterier

• Aktiv alvorlig infeksjon ikke kontrollert med perorale eller intravenøse antibiotika
• Aktiv sekundær malignitet annet enn hudkreft (basalcellekarsinom eller spinocellulært karsinom) som etter forskerens vurdering vil forkorte overlevelsen til mindre enn 1 år
• Deltakere med psykisk sykdom som vil begrense samsvar med studie kravene
• Ubehandlet CNS-sykdom. Deltakere med kontrollert CNS-sykdom kan inkluderes (definert som å være asymptomatisk og ha CNS fri for leukemisk involvering)
• Påvisbar HIV viral last innen de siste 6 månedene. Deltakere med kjent HIV-historie må ha viral last testing før studie inkludering.
• Noen av følgende innen 6 måneder før studie start: hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association Klassifisering Klasse > II, livstruende, ukontrollert arytmi, cerebrovaskulær ulykke, eller forbigående iskemisk anfall
• QTc ved bruk av Fridericas korreksjon (QTcF) >450 msek
• Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Cirrhose med Child Pugh score B eller C
• Deltakere med aktiv hepatitt B (definert som Hepatitt B overflateantigen med påvisbar Hepatitt B virus DNA ved PCR) eller hepatitt C infeksjon (definert som tilstedeværelse av påvisbar Hepatitt C virus RNA ved PCR)