A Subcután Blinatumomab és Revumenib Kombinációjának IB Fázisú Vizsgálata KMT2A-átcsoportosított Akut Lymphoid Leukémiás Betegeknél

Jogosultsági kritériumok

• A következő résztvevői csoportok lesznek jogosultak:

• 18 évnél idősebb résztvevők relabált és/vagy refrakter (perifériás vérben vagy csontvelőben >5% blaszt meghatározásával) KMT2A-r B-sejtes ALL-al vagy
• 18 évnél idősebb résztvevők folyadékcitosimetriával vagy újgenerációs szekvenálással kimutatható maradandó mérhető reziduális betegséggel KMT2A-r B-sejtes ALL-al vagy
• Újonnan diagnosztizált résztvevők KMT2A-r B-sejtes ALL-al, akik > 60 évesek vagy nem alkalmasak intenzív kemoterápiára

Nem alkalmas intenzív kemoterápiára definíciója:

• ECOG >2
• Súlyos szívbetegség (pl. kezelést igénylő kongesztív szívelégtelenség, ejekciós frakció <50%, vagy krónikus stabil angina)
• Súlyos tüdőbetegség (pl. DLCO <65% vagy FEV1 <65%)
• Kreatinin clearance <45 ml/perc
• Májbetegség teljes bilirubin 1,5 x felső normál határértékkel
• Teljesítményállapot <2 ECOG skála szerint (relabált/refrakter résztvevők esetén)

• Megfelelő májműködés a következő kritériumok szerint:

  • Teljes szérum bilirubin <1,5 x felső normál határérték (ULN)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3 x ULN
• Megfelelő hasnyálmirigy-funkció szérum lipáz és amiláz <1,5 x ULN értékekkel
• Gyermekvállalásra képes nők esetén negatív terhességi tesztet kell dokumentálni (negatív szérum terhességi teszt szűréskor és negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati szer első adása előtt)

• A blinatumomab és revumenib hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Emiatt és mivel a menin gátló szerek, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak, a gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (hormonális vagy mechanikus fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálat megkezdése előtt és a részvétel alatt. (Lásd: Terhességértékelési Irányelv MD Anderson Intézményi Irányelv # CLN1114). Ez minden női résztvevőre vonatkozik, akik a menstruáció kezdete (akár 8 éves kortól) és 55 éves kor között vannak, kivéve ha a résztvevőnél fennáll valamelyik kizáró tényező, amely a következő lehet:

  • Postmenopauza (nincs menstruáció 12 vagy több egymást követő hónapban).
  • Hysterectomia vagy kétoldali salpingo-oophorectomia anamnézise.
  • Petefészek-elégtelenség (Folliculus-stimuláló hormon és ösztradiol menopauzális tartományban, akik egész medencei sugárterápián estek át).
  • Kétoldali tubalis ligatio vagy más műtéti sterilizációs eljárás anamnézise.
• Az elfogadott fogamzásgátlási módszerek: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletta, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), Intrauterin eszköz (IUD), Tubalis ligatio vagy hysterectomia, Résztvevő/Partner vazectomia utáni állapot, Implantálható vagy injektálható fogamzásgátlók, és óvszer plusz spermicid. A szexuális aktivitás mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a szer kimosási periódusa alatt elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus absztinencia, a ritmus módszer és a kihúzásos módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A vizsgálati protokoll szerint kezelt vagy bevont férfiaknak is megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat előtt, a részvétel alatt, valamint a blinatumomab és revumenib adásának befejezése után 4 hónapig. A férfiaknak ezen időszak alatt a spermadonációtól is el kell tartózkodniuk.
• Megfelelő szívműködés klinikailag anamnézissel és fizikális vizsgálattal értékelve, >50%-os ejekciós frakcióval echokardiográfiával vagy multigated acquisition (MUGA) vizsgálattal
• Fehérvérsejtszám (WBC) 25 000/µL alatt a bevonáskor. A résztvevők citoredukciót kaphatnak dexamethasonnal és/vagy cyclophosphamiddal
• Becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) helyi intézményi gyakorlat szerint, életkorhoz megfelelően meghatározva Cockcroft-Gault formulával felnőtteknél, GFR>60 ml/perc/1,73 m2 értékkel
• Korábbi őssejt-transzplantációt kapott résztvevők esetén legalább 60 napnak el kell telnie, és korábbi donor limfocita infúzió esetén legalább 4 hétnek
• Korábbi immunterápiát kapott résztvevők esetén legalább 60 napnak el kell telnie
• Legalább 40 kg testsúly
• Képesség a megértésre és hajlandóság írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok

• Aktív súlyos fertőzés, amelyet száj vagy intravénás antibiotikumokkal nem lehet kontrollálni
• Aktív másodlagos malignitás, a bőrrák (bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma) kivételével, amely a kutató véleménye szerint a túlélést 1 év alá csökkentené
• Pszichiátriai betegségben szenvedő résztvevők, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) betegség. Kontrollált CNS betegségű résztvevők bevonhatók (definíció szerint aszimptomatikusak és a leukémiás érintettség megszűnt a CNS-ben)
• Kimutatható HIV vírusterhelés az előző 6 hónapban. Ismert HIV anamnézissel rendelkező résztvevőknek vírusterhelés vizsgálatra kell menniük a vizsgálati bevonás előtt.
• Bármelyik a következőkből a vizsgálati belépés előtti 6 hónapban: myocardialis infarctus, kongesztív szívelégtelenség New York Heart Association osztályozás II. osztály felett, életveszélyes, kontrollálatlan aritmia, cerebrovascularis esemény vagy átmeneti ischaemiás roham
• Friderica-korrekcióval számolt QTc (QTcF) >450 msec
• Személyes vagy családi anamnézis hosszú QT szindrómával
• Cirrhosis Child-Pugh B vagy C pontszámmal
• Aktív hepatitis B-vel (Hepatitis B felületi antigén kimutatható Hepatitis B vírus DNS-sel PCR-rel) vagy hepatitis C fertőzéssel (kimutatható Hepatitis C vírus RNS PCR-rel) rendelkező résztvevők