Un Ensayo de Fase IB de Blinatumomab Subcutáneo en Combinación con Revumenib para Pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda con Reordenamiento de KMT2A

Criterios de Elegibilidad

• Los siguientes grupos de participantes serán elegibles:

• Participantes > 18 años de edad con LLA de células B KMT2A-r recidivante y/o refractaria (definida como >5% de blastos en sangre periférica o médula ósea) o
• Participantes > 18 años de edad con enfermedad residual medible persistente por citometría de flujo o secuenciación de nueva generación LLA de células B KMT2A-r o
• Participantes recién diagnosticados con LLA de células B KMT2A-r > 60 años o no aptos para quimioterapia intensiva

No apto para quimioterapia intensiva definido como:

• ECOG >2
• Trastorno cardíaco grave (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento, fracción de eyección <50% o angina estable crónica)
• Trastorno pulmonar grave (por ejemplo, DLCO <65% o FEV1 <65%)
• Aclaramiento de creatinina <45 ml/min
• Trastorno hepático con bilirrubina total 1.5 veces el límite superior normal
• Estado funcional <2 según escala ECOG (para participantes R/R)

• Función hepática adecuada según los siguientes criterios:

  • Bilirrubina sérica total <1.5 veces el límite superior normal (ULN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <3 veces ULN
• Función pancreática adecuada definida por lipasa y amilasa séricas < 1.5 veces ULN
• Para mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa (prueba de embarazo sérica negativa realizada durante el cribado y prueba de embarazo sérica o urinaria negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio)

• Los efectos de blinatumomab y revumenib en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón y debido a que los agentes inhibidores de menina, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son conocidos por ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo Política Institucional MD Anderson # CLN1114). Esto incluye a todas las participantes femeninas, entre el inicio de la menstruación (tan temprano como los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la participante presente un factor de exclusión aplicable que pueda ser uno de los siguientes:

  • Posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses consecutivos o más).
  • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
  • Fallo ovárico (hormona folículo estimulante y estradiol en rango menopáusico, que han recibido radioterapia pélvica completa).
  • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos aprobados de control de natalidad son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja posvasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de la retirada no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de blinatumomab y revumenib. Los hombres también deben aceptar abstenerse de donar esperma durante este período.
• Función cardíaca adecuada evaluada clínicamente por antecedentes y examen físico con una fracción de eyección >50% por ecocardiograma o escáner de adquisición múltiple (MUGA)
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo de 25,000/uL en el momento de la inscripción. Los participantes pueden recibir citorreducción con dexametasona y/o ciclofosfamida para citorreducción
• Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada basada en la práctica institucional local para determinación apropiada por edad mediante fórmula de Cockcroft Gault para adultos, con una TFG>60 ml/min/1.73m2
• Para participantes que hayan recibido previamente trasplante de células madre, al menos 60 días deben haber transcurrido, y para infusión previa de linfocitos de donante, al menos 4 semanas deben haber transcurrido
• Para participantes que hayan recibido previamente inmunoterapia, al menos 60 días deben haber pasado
• Peso de al menos 40 kg
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de Exclusión

• Infección grave activa no controlada por antibióticos orales o intravenosos
• Neoplasia secundaria activa distinta del cáncer de piel (carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Participantes con enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad del SNC no tratada. Se pueden incluir participantes con enfermedad del SNC controlada (definida como asintomática y con SNC libre de afectación leucémica)
• Carga viral detectable de VIH dentro de los últimos 6 meses. Los participantes con antecedentes conocidos de VIH deben tener prueba de carga viral antes de la inscripción en el estudio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la entrada al estudio: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación de la Asociación de Nueva York Clase > II, arritmia potencialmente mortal no controlada, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• QTc usando corrección de Friderica (QTcF) >450 mseg
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo
• Cirrosis con puntuación de Child Pugh de B o C
• Participantes con hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B con virus de hepatitis B detectable por PCR) o infección por hepatitis C (definida como presencia de virus de hepatitis C detectable por PCR)