En fas IB-studie av subkutant blinatumomab i kombination med revumenib för patienter med KMT2A-omarrangerad akut lymfatisk leukemi

Behandlingskriterier

• Följande deltagargrupper kommer att vara behöriga:

• Deltagare > 18 års ålder med återfallande och/eller refraktär (definierad som >5% blaster i perifert blod eller benmärg) KMT2A-r B-cell ALL eller
• Deltagare >18 års ålder med kvarstående mätbar residual sjukdom med flödescytometri eller next generation sequencing KMT2A-r B-cell ALL eller
• Nydiagnostiserade deltagare med KMT2A-r B-cell ALL > 60 år gamla eller olämpliga för intensiv kemoterapi

Olämpliga för intensiv kemoterapi definieras som:

• ECOG >2
• Allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling, utstötningsfraktion <50%, eller kronisk stabil angina)
• Allvarlig lungsjukdom (t.ex. DLCO <65% eller FEV1 <65%)
• Kreatininclearance <45 ml/min
• Leverfunktionsrubbning med totalt bilirubin 1,5 x övre referensgräns
• Prestandastatus <2 enligt ECOG-skalan (för R/R-deltagare)

• Tillräcklig leverfunktion enligt följande kriterier:

  • Totalt serumbilirubin <1,5 x övre referensgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <3 x ULN
• Tillräcklig bukspottkörtelfunktion definierad som serumlipas och amylas < 1,5 x ULN
• För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras (negativt serumgraviditetstest utfört vid screening och negativt serum- eller urinprov före första dosen av studieläkemedlet)

• Effekterna av blinatumomab och revumenib på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom meninhämmare samt andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriär metod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studieperioden. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga deltagare, mellan menstruationsdebut (tidigast 8 års ålder) och 55 år om inte deltagaren har en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara en av följande:

  • Postmenopausal (ingen menstruation under 12 eller fler månader i följd).
  • Anamnes på hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariell svikt (Follikelstimulerande hormon och östradiol i menopausalt intervall, som har fått helbäckenbestrålning).
  • Anamnes på bilateral tubarligering eller annan kirurgisk sterilisationsprocedur.
• Godkända födelsekontrollmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (t.ex. p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginal ring), Intrauterin spiral (IUD), Tubarligering eller hysterektomi, Deltagare/partner efter vasektomi, Implanterbara eller injicerbara preventivmedel, och kondom plus spermiedödande medel. Att inte delta i sexuell aktivitet under hela studiens längd och läkemedlets utspolningsperiod är en acceptabel praxis; dock är periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
• Män som behandlas eller ingår i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studieperioden och i 4 månader efter avslutad administration av blinatumomab och revumenib. Män måste också avstå från spermadonation under denna tidsperiod.
• Tillräcklig hjärtfunktion bedömd kliniskt genom anamnes och fysisk undersökning med en utstötningsfraktion på >50% genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA)-skanning
• Vita blodkroppar (WBC) räknas under 25 000/uL vid inkludering. Deltagare kan få cytoreduktion med dexamethason och/eller cyklofosfamid för cytoreduktion
• Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) baserad på lokal institutionell praxis för ålderslämplig bestämning med Cockcroft Gault-formeln för vuxna, med en GFR>60 ml/min/1,73m²
• För deltagare som tidigare fått stamcellstransplantation måste minst 60 dagar ha förflutit, och för tidigare donatorlymfocyttransfusion måste minst 4 veckor ha förflutit
• För deltagare som tidigare fått immunterapi måste minst 60 dagar ha förflutit
• Vikt på minst 40 kg
• Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier

• Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras med oral eller intravenös antibiotika
• Aktiv sekundär malignitet annan än hudcancer (basalcellscancer eller skivepitelcancer) som enligt utredarens bedömning kommer att förkorta överlevnaden till mindre än 1 år
• Deltagare med psykisk sjukdom som skulle begränsa följsamheten till studie-kraven
• Obehandlad CNS-sjukdom. Deltagare med kontrollerad CNS-sjukdom kan inkluderas (definierad som att vara asymptomatisk och ha CNS fritt från leukemisk involvering)
• Påvisbar HIV-virushalt inom de senaste 6 månaderna. Deltagare med känd HIV-anamnes måste ha virushaltstestning före studieinkludering.
• Något av följande inom 6 månader före studieinträde: hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Classification Class > II, livshotande, okontrollerad arytmi, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack
• QTc med Fridericias korrektion (QTcF) >450 msek
• Personlig eller familjeanamnes på långt QT-syndrom
• Cirrhos med Child Pugh-poäng B eller C
• Deltagare med aktiv hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen med påvisbart hepatit B-virus-DNA med PCR) eller hepatit C-infektion (definierad som närvaro av påvisbart hepatit C-virus-RNA med PCR)