En fase IB-forsøg med subkutant blinatumomab i kombination med revumenib til patienter med KMT2A-omarrangeret akut lymfatisk leukæmi

Kvalifikationskriterier

• Følgende grupper af deltagere vil være berettigede:

• Deltagere > 18 år med tilbagevendende og/eller refraktær (defineret som >5% blaster i perifert blod eller knoglemarv) KMT2A-r B-celle ALL eller
• Deltagere >18 år med vedvarende måleligt residual sygdom ved flowcytometri eller next generation sequencing KMT2A-r B-celle ALL eller
• Nydiagnosticerede deltagere med KMT2A-r B-celle ALL > 60 år gamle eller uegnede til intensiv kemoterapi

Uegnet til intensiv kemoterapi defineret som:

• ECOG >2
• Svær hjertelidelse (f.eks. kongestivt hjertesvigt, der kræver behandling, udstødningsfraktion <50%, eller kronisk stabil angina)
• Svær lungelidelse (f.eks. DLCO <65% eller FEV1 <65%)
• Kreatininclearance <45 ml/min
• Leverlidelse med totalt bilirubin 1,5 x øvre grænseværdi
• Performance status <2 ifølge ECOG-skalaen (for R/R-deltagere)

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved følgende kriterier:

  • Totalt serum bilirubin <1,5 x øvre grænseværdi (ULN)
  • Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) <3 x ULN
• Tilstrækkelig pankreasfunktion defineret ved serum lipase og amylase < 1,5 x ULN
• For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres (negativ serum-graviditetstest udført ved screening og negativ serum- eller urin-graviditetstest før første dosis af undersøgelsesmedicin)

• Effekterne af blinatumomab og revumenib på den udviklende menneskefoster er ukendte. Af denne grund og fordi meninhæmmere samt andre terapeutiske midler brugt i denne undersøgelse er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge sikker prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang og i løbet af studieperioden. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige deltagere mellem menstruationsdebut (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år, medmindre deltageren har en relevant udelukkelsesfaktor, som kan være en af følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i 12 eller flere på hinanden følgende måneder).
  • Tidligere hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi.
  • Ovariuminsufficiens (Follicle Stimulating Hormone og Estradiol i menopausale niveauer, som har modtaget hel pelvis-stråleterapi).
  • Tidligere bilateral tubaligatur eller anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
• Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (f.eks. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), Intrauterin spiral (IUD), Tubaligatur eller hysterektomi, Deltager/partner post vasektomi, Implantérbar eller injicerbar prævention, og kondomer plus spermiedræbende middel. At undlade seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og medicinudvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og udtrækningsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun underrette sin behandlende læge omgående.
• Mænd behandlet eller indskrevet i dette protokol skal også acceptere at bruge sikker prævention før studiet, i løbet af studieperioden og i 4 måneder efter afslutning af blinatumomab og revumenib administration. Mænd skal også acceptere at afholde sig fra sæddonation i denne periode.
• Tilstrækkelig hjertefunktion vurderet klinisk via anamnese og fysisk undersøgelse med en udstødningsfraktion >50% ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
• Hvide blodlegemer (WBC) tælling under 25.000/uL ved indskrivning. Deltagere kan modtage cytoreduktion med dexamethason og/eller cyclophosphamid til cytoreduktion
• Estimeret glomerulær filtrationsrate (GFR) baseret på lokal institutionel praksis for alderssvarende bestemmelse via Cockcroft Gault formel for voksne, med en GFR>60 ml/min/1,73m2
• For deltagere, der tidligere har modtaget stamcelletransplantation, skal der være gået mindst 60 dage, og for tidligere donor lymfocyt infusion, skal der være gået mindst 4 uger
• For deltagere, der tidligere har modtaget immunterapi, skal der være gået mindst 60 dage
• Vægt på mindst 40 kg
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.

Udelukkelseskriterier

• Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret af oral eller intravenøs antibiotika
• Aktiv sekundær malignitet andet end hudkræft (basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom), som efter forskerens vurdering vil forkorte overlevelsen til mindre end 1 år
• Deltagere med psykisk sygdom, der vil begrænse overholdelse af studiekrav
• Ubehandlet CNS-sygdom. Deltagere med kontrolleret CNS-sygdom kan inkluderes (defineret som at være asymptomatisk og have CNS ryddet for leukæmisk involvering)
• Påviselig HIV viral belastning inden for de sidste 6 måneder. Deltagere med kendt HIV-sygdomshistorie skal have viralbelastningstest før studieindskrivning.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieindgang: myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt New York Heart Association Klassifikation Klasse > II, livstruende, ukontrolleret arytmi, cerebrovaskulært accident eller transitorisk iskæmisk anfald
• QTc ved brug af Fridericas korrektion (QTcF) >450 msek
• Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Cirrose med Child Pugh score på B eller C
• Deltagere med aktiv hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen med påviseligt Hepatitis B virus DNA ved PCR) eller hepatitis C infektion (defineret som tilstedeværelse af påviseligt Hepatitis C virus RNA ved PCR)