Um Ensaio de Fase IB de Blinatumomab Subcutâneo em Combinação com Revumenib para Doentes com Leucemia Linfoblástica Aguda com Rearranjo KMT2A

Critérios de Elegibilidade

• Os seguintes grupos de participantes serão elegíveis:

• Participantes > 18 anos de idade com LLA de células B KMT2A-r recidivante e/ou refratária (definida como >5% de blastos no sangue periférico ou medula óssea) ou
• Participantes > 18 anos de idade com doença residual mensurável persistente por citometria de fluxo ou sequenciação de nova geração KMT2A-r LLA de células B ou
• Participantes recém-diagnosticados com LLA de células B KMT2A-r > 60 anos de idade ou inadequados para quimioterapia intensiva

Inadequado para quimioterapia intensiva definido como:

• ECOG >2
• Distúrbio cardíaco grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento, fração de ejeção <50%, ou angina estável crónica)
• Distúrbio pulmonar grave (por exemplo, DLCO <65% ou FEV1 <65%)
• Clearance de creatinina <45 ml/min
• Distúrbio hepático com bilirrubina total 1,5 x limite superior do normal
• Estado de desempenho <2 segundo a escala ECOG (para participantes R/R)

• Função hepática adequada conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Bilirrubina sérica total <1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <3 x LSN
• Função pancreática adequada conforme definida por lipase e amilase séricas < 1,5 x LSN
• Para mulheres em idade fértil, deve ser documentado um teste de gravidez negativo (teste de gravidez sérico negativo realizado no momento do rastreio e teste de gravidez sérico ou urinário negativo antes da primeira dose do medicamento do estudo)

• Os efeitos do blinatumomab e do revumenib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores da menina, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, são conhecidos por serem teratogénicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. (Consulte a Política de Avaliação da Gravidez MD Anderson Política Institucional # CLN1114). Isto inclui todas as participantes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a participante apresente um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

  • Pós-menopausa (sem menstruação durante 12 ou mais meses consecutivos).
  • Histórico de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
  • Falência ovariana (Hormona Estimulante do Folículo e Estradiol na faixa menopáusica, que tenham recebido Radioterapia Pélvica Total).
  • Histórico de ligadura tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.
• Os métodos aprovados de controlo de natalidade são os seguintes: Contraceção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Ligadura tubária ou histerectomia, Sujeito/Parceiro pós-vasectomia, Contraceptivos implantáveis ou injetáveis, e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante toda a duração do ensaio e o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de retirada não são métodos aceitáveis de controlo de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro estiver a participar neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico tratante.
• Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contraceção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de blinatumomab e revumenib. Os homens também devem concordar em abster-se de doar esperma durante este período.
• Função cardíaca adequada conforme avaliada clinicamente por histórico e exame físico com uma fração de ejeção >50% por ecocardiograma ou aquisição múltipla (MUGA)
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) abaixo de 25.000/uL no momento da inscrição. Os participantes podem receber citorredução com dexametasona e/ou ciclofosfamida para citorredução
• Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada com base na prática institucional local para determinação apropriada à idade pela fórmula de Cockcroft Gault para adultos, com uma TFG>60 ml/min/1,73m2
• Para participantes que tenham recebido anteriormente transplante de células estaminais, pelo menos 60 dias devem ter decorrido, e para infusão prévia de linfócitos do dador, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido
• Para participantes que tenham recebido anteriormente imunoterapia, pelo menos 60 dias devem ter decorrido
• Peso de pelo menos 40 kg
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão

• Infeção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou IV
• Neoplasia secundária ativa além do cancro de pele (carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas) que, na opinião do investigador, encurtará a sobrevivência para menos de 1 ano
• Participantes com doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença do SNC não tratada. Participantes com doença do SNC controlada podem ser incluídos (definida como sendo assintomática e tendo o SNC livre de envolvimento leucémico)
• Carga viral de VIH detetável nos últimos 6 meses. Participantes com histórico conhecido de VIH devem fazer teste de carga viral antes da inscrição no estudo.
• Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à entrada no estudo: enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva Classificação da Associação de Nova Iorque Classe > II, arritmia incontrolável com risco de vida, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório
• QTC usando a correção de Friderica (QTcF) >450 msec
• Histórico pessoal ou familiar de síndrome do QT longo
• Cirrose com pontuação Child Pugh de B ou C
• Participantes com hepatite B ativa (definida como antigénio de superfície da hepatite B com vírus da hepatite B detetável por PCR) ou infeção por hepatite C (definida como presença de vírus da hepatite C detetável por PCR)