KMT2A:n järjestystä muuttaneen akuutin lymfaattisen leukemian potilaille suunnattu vaiheen IB koe subkutaanisesta blinatumomabista yhdistettynä revumenibiin

Kelpoisuuskriteerit

• Seuraavat osallistujaryhmät ovat kelvollisia:

• Osallistujat > 18 vuoden ikäiset, joilla on relapsoitunut ja/tai refraktaarinen (määritelty >5 % blasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä) KMT2A-r B-solun ALL tai
• Osallistujat >18 vuoden ikäiset, joilla on jatkuvaa mitattavaa jäännösairautta virtaussytometrialla tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla KMT2A-r B-solun ALL tai
• Vastediagnosoidut osallistujat, joilla on KMT2A-r B-solun ALL > 60 vuotta vanhoja tai jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

Ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan määriteltynä:

• ECOG >2
• Vakava sydänsairaus (esim. hoidettavaa vaativa kongestio, ejektiofraktio <50 % tai krooninen vakaa angina pectoris)
• Vakava keuhkosairaus (esim. DLCO <65 % tai FEV1 <65 %)
• Kreatiniinipuhdistus <45 ml/min
• Maksasairaus, jossa kokonaisbilirubiini 1,5 × normaalin yläraja
• Suorituskykytila <2 ECOG-asteikon mukaan (R/R-osallistujille)

• Riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • Kokonaisbilirubiini seerumissa <1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 × ULN
• Riittävä haiman toiminta määriteltynä seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 × ULN
• Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla on dokumentoitava negatiivinen raskaus testi (negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)

• Blinatumomabin ja revumenibin vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska meniini-inhibiittorilääkkeet sekä muut tässä tutkimuksessa käytettävät terapeuttiset aineet tiedetään olevan teratogeenisia, lastensynnyttämiskykyiset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai esteellistä ehkäisyä; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen aikana. (Katso Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispuolisia osallistujia kuukautisten alkamisesta (jo 8-vuotiaasta) 55 vuoden ikään asti, ellei osallistujalla ole poissulkevaa tekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

  • Vaihdevuodet (ei kuukautisia yhtäjaksoisesti ≥12 kuukauden ajan).
  • Anamneesissa hysterektomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokovarvasäteilyhoitoa).
  • Anamneesissa molemminpuolinen tubaligatio tai muu kirurginen sterilointimenetelmä.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, ihon läpi vaikuttava laastari, emätinrengas), kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD), tubaligatio tai hysterektomia, osallistuja/kumppani vasektomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisymenetelmät ja kondomi lisäksi spermatisidi. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkeaineen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin säännöllinen pidättyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee raskauttaan hänen tai hänen kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
• Miehillä, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän pöytäkirjaan, on myös sovittava riittävän ehkäisyn käytöstä ennen tutkimusta, tutkimuksen aikana ja 4 kuukautta blinatumomabin ja revumenibin annostelun päätyttyä. Miesten on myös sovittava pidättäytyvänsä spermanluovutuksesta tänä aikana.
• Riittävä sydämen toiminta arvioitu kliinisesti anamneesin ja fyysisen tutkimuksen perusteella, jossa ejektiofraktio >50 % ekokardiogrammilla tai multigated acquisition (MUGA) -skannauksella
• Valkosolujen (WBC) määrä alle 25 000/μL rekisteröitymishetkellä. Osallistujat voivat saata sytoreduktiota deksametasonilla ja/tai syklofosfamidilla sytoreduktiota varten
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) paikallisen laitoksen käytännön mukaan ikää sopivasti määritettynä Cockcroft-Gault-kaavalla aikuisille, jossa GFR>60 ml/min/1,73 m²
• Osallistujilla, jotka ovat aiemmin saaneet kantasolusiirron, on kuluttava vähintään 60 päivää, ja aiemman luovuttajan lymfosyytti-infusion jälkeen on kuluttava vähintään 4 viikkoa
• Osallistujilla, jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiaa, on kuluttava vähintään 60 päivää
• Paino vähintään 40 kg
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Aktiivinen vakava infektio, jota ei hallita suun kautta tai IV-antibiooteilla
• Aktiivinen toissijainen pahanlaatuinen kasvain muuta kuin ihosyöpä (basalisolukarsinooma tai levyepiteelisolu karsinooma), joka tutkijan miellyttää eloonjäämisen alle 1 vuoteen
• Osallistujat, joilla on mielenterveyshäiriö, joka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
• Hoidettu CNS-sairaus. Osallistujat, joilla on hallittu CNS-sairaus, voidaan sisällyttää (määritelty oireettomana ja CNS on puhdistettu leukemiaosallistumisesta)
• Havaittava HIV-viruskuorma edellisten 6 kuukauden aikana. Osallistujilla, joilla on tunnettu HIV-positiiivinen anamneesi, on oltava viruskuormatestaus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista: sydäninfarkti, kongestio New York Heart Association luokituksen luokka > II, hengenvaarallinen, hallitsematon rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• QTc käyttäen Friderican korjausta (QTcF) >450 msek
• Henkilökohtainen tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä
• Tsirroosi Child-Pugh-pisteellä B tai C
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B pintaan antigeeni, jossa on havaittava hepatiitti B virus DNA PCR:llä) tai hepatiitti C-tartunta (määritelty havaittavan hepatiitti C virus RNA:n läsnäolona PCR:llä)