KMT2A 재배열 급성 림프모구 백혈병 환자를 위한 피하 주사용 블리나투모맙과 레부메닙 병용 요법의 제1B상 임상시험

적격 기준

• 다음 참가자 그룹이 적격 대상이 됩니다:

• 재발 및/또는 불응성(말초혈액 또는 골수에서 5% 이상의 미성숙 세포로 정의됨) KMT2A-r B세포 급성 림프구성 백혈병을 가진 18세 이상의 참가자 또는
• 유세포 분석 또는 차세대 염기서열 분석에 의해 지속적인 측정 가능 잔류 질환이 있는 KMT2A-r B세포 급성 림프구성 백혈병을 가진 18세 이상의 참가자 또는
• 집중적 화학요법을 받기에 60세 이상이거나 적합하지 않은 새로 진단된 KMT2A-r B세포 급성 림프구성 백혈병 참가자

집중적 화학요법에 부적합한 것으로 정의되는 기준:

• ECOG >2
• 심각한 심장 질환(예: 치료가 필요한 울혈성 심부전, 박출률 <50%, 또는 만성 안정형 협심증)
• 심각한 폐 질환(예: DLCO <65% 또는 FEV1 <65%)
• 크레아티닌 청소율 <45 ml/min
• 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배인 간 질환
• ECOG 척도 기준 수행 상태 <2 (재발/불응성 참가자의 경우)

• 다음 기준에 의해 정의되는 적절한 간 기능:

  • 혈청 총 빌리루빈 <정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <ULN의 3배
• 혈청 리파아제와 아밀라아제가 ULN의 1.5배 미만으로 정의되는 적절한 췌장 기능
• 가임기 여성의 경우, 음성 임신 검사 결과가 문서화되어야 함(선별 시점에 수행된 음성 혈청 임신 검사 및 연구 약물 첫 투여 전 음성 혈청 또는 요 임신 검사)

• 블리나투모맙과 레부메닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다. 이 이유와 본 임상시험에서 사용되는 메닌 억제제 및 기타 치료제가 기형 유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성 및 남성은 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 임신 평가 정책 참조). 이는 생리 시작(8세와 같이 조기 시작 포함)부터 55세까지의 모든 여성 참가자를 포함하며, 다음 중 하나일 수 있는 해당 배제 요인이 있는 경우는 제외됩니다:

  • 폐경 후(12개월 이상 연속적으로 생리가 없음).
  • 자궁적출술 또는 양측 난관난소적출술 병력.
  • 난소 기능 부전(폐경기 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전체 골반 방사선 치료를 받은 자).
  • 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.
• 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 고리), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁적출술, 참가자/파트너의 정관수술 후, 임플란트 또는 주사형 피임제, 콘돔과 정자살균제 병용. 시험 전체 기간 및 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬 법, 체외사정법은 허용 가능한 피임 방법이 아닙니다. 여성이 임신하게 되거나 본 연구에 참가하는 동안 자신 또는 파트너가 임신한 것으로 의심될 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 본 연구 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 블리나투모맙과 레부메닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 또한 이 기간 동안 정자 기부를 삼가야 합니다.
• 심초음파 또는 다중게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정한 박출률 >50%로 병력 및 신체 검사를 통해 임상적으로 평가한 적절한 심장 기능
• 등록 시점 백혈구(WBC) 수가 25,000/uL 미만. 참가자는 세포감소를 위해 덱사메타손 및/또는 사이클로포스파미드로 세포감소 치료를 받을 수 있음
• 성인에 대한 Cockcroft Gault 공식에 따른 연령에 적합한 국소 기관 관행 기준 추정 사구체여과율(GFR), GFR>60 ml/min/1.73m2
• 이전에 줄기세포 이식을 받은 참가자의 경우, 최소 60일이 경과해야 하며, 이전 공여자 림프구 주입의 경우 최소 4주가 경과해야 함
• 이전에 면역요법을 받은 참가자의 경우, 최소 60일이 경과해야 함
• 체중 최소 40 kg
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

배제 기준

• 경구 또는 정맥 내 항생제로 조절되지 않는 활동성 중증 감염
• 연구자의 판단에 따라 생존 기간을 1년 미만으로 단축시킬 것으로 여겨지는 피부암(기저세포암 또는 편평세포암) 이외의 활동성 이차 악성 종양
• 연구 요구사항 준수를 제한할 정신 질환을 가진 참가자
• 치료되지 않은 중추신경계 질환. 조절된 중추신경계 질환을 가진 참가자는 포함될 수 있음(무증상이고 백혈병 침범으로부터 중추신경계가 제거된 것으로 정의됨)
• 이전 6개월 이내 검출 가능한 HIV 바이러스 부하. 알려진 HIV 병력이 있는 참가자는 연구 등록 전 바이러스 부하 검사를 받아야 함.
• 연구 진입 6개월 이내 다음 중 어느 하나: 심근경색, 뉴욕심장협회 분류 Class > II의 울혈성 심부전, 생명을 위협하는 조절되지 않는 부정맥, 뇌졸중, 또는 일과성 허혈 발작
• Fridericia 보정(QTcF) 사용 시 QTc >450 msec
• 개인 또는 가족력상 긴 QT 증후군
• Child Pugh 점수 B 또는 C의 간경변증
• 활동성 B형 간염(PCR에 의해 검출 가능한 B형 간염 바이러스 DNA와 함께 B형 간염 표면 항원으로 정의됨) 또는 C형 간염 감염(PCR에 의해 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA 존재로 정의됨)을 가진 참가자