一项针对KMT2A重排急性淋巴细胞白血病患者的皮下注射贝林妥欧单抗联合瑞文替尼的IB期临床试验

入选标准

• 以下参与者组别符合资格：

• 年龄>18岁且患有复发性和/或难治性（定义为外周血或骨髓中原始细胞>5%）KMT2A重排B细胞急性淋巴细胞白血病，或
• 年龄>18岁且通过流式细胞术或新一代测序检测到持续可测量残留病的KMT2A重排B细胞急性淋巴细胞白血病患者，或
• 年龄>60岁或无法耐受强化化疗的新诊断KMT2A重排B细胞急性淋巴细胞白血病患者

无法耐受强化化疗定义为：

• ECOG评分>2
• 严重心脏疾病（例如需要治疗的充血性心力衰竭、射血分数<50%或慢性稳定型心绞痛）
• 严重肺部疾病（例如DLCO<65%或FEV1<65%）
• 肌酐清除率<45毫升/分钟
• 总胆红素达正常值上限1.5倍的肝脏疾病
• ECOG量表表现状态<2（针对复发/难治性参与者）

• 肝功能充足定义如下：

  • 血清总胆红素<正常值上限(ULN)的1.5倍
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)<ULN的3倍
• 胰腺功能充足定义为血清脂肪酶和淀粉酶<ULN的1.5倍
• 有生育潜力的女性必须记录阴性妊娠试验结果（筛选时血清妊娠试验阴性，首次研究用药前血清或尿液妊娠试验阴性）

• blinatumomab和revumenib对发育中人类胎儿的影响尚不明确。因此，鉴于本试验使用的menin抑制剂及其他治疗药物已知具有致畸性，有生育潜力的女性和男性必须在研究入组前及参与研究期间同意采取充分避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。（参考MD安德森机构政策#CLN1114妊娠评估政策）。这包括所有8岁初潮至55岁间的女性参与者，除非存在以下任一排除因素：

  • 绝经后（连续≥12个月无月经）
  • 子宫切除或双侧输卵管卵巢切除史
  • 卵巢衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经范围，且接受过全盆腔放疗）
  • 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史
• 认可的避孕方法包括：激素避孕（如避孕药、注射剂、植入剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器(IUD)、输卵管结扎或子宫切除、受试者/伴侣输精管切除术后、植入或注射避孕剂、避孕套加杀精剂。在整个试验及药物洗脱期间禁欲是可接受的做法；但周期性禁欲、安全期法和体外射精法不属于认可的避孕方法。若女性在本人或伴侣参与研究期间怀孕或疑似怀孕，应立即告知主治医师。
• 接受本方案治疗的男性也必须同意在研究前、研究参与期间及blinatumomab和revumenib给药结束4个月内采取充分避孕措施。男性在此期间还需同意不进行精子捐赠。
• 通过病史和临床体检评估心功能充足，超声心动图或多门控采集(MUGA)扫描显示射血分数>50%
• 入组时白细胞计数低于25,000/微升。参与者可接受地塞米松和/或环磷酰胺减细胞治疗
• 基于当地机构实践采用Cockcroft-Gault公式进行年龄适配估算的肾小球滤过率(GFR)>60毫升/分钟/1.73平方米
• 曾接受干细胞移植的参与者需间隔至少60天，曾接受供体淋巴细胞输注的需间隔至少4周
• 曾接受免疫治疗的参与者需间隔至少60天
• 体重至少40公斤
• 能够理解并自愿签署书面知情同意书

排除标准

• 口服或静脉抗生素无法控制的活动性严重感染
• 除皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）外，研究者认为会缩短生存期至不足1年的活动性继发恶性肿瘤
• 精神疾病可能限制研究依从性的参与者
• 未经治疗的中枢神经系统疾病。已控制的中枢神经系统疾病患者可纳入（定义为无症状且中枢神经系统无白血病浸润）
• 过去6个月内检测到HIV病毒载量。已知HIV感染史的参与者必须在研究入组前进行病毒载量检测
• 研究入组前6个月内出现以下任一情况：心肌梗死、纽约心脏病协会分级>II级的充血性心力衰竭、危及生命的未控制心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 采用Fridericia校正的QT间期(QTcF)>450毫秒
• 个人或家族长QT综合征史
• Child-Pugh分级B或C级的肝硬化
• 活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性且PCR检测到乙型肝炎病毒DNA）或丙型肝炎感染（定义为PCR检测到丙型肝炎病毒RNA）的参与者