Фаза IB исследования подкожного применения блинатумомаба в комбинации с ревуменибом у пациентов с острым лимфобластным лейкозом с перестройкой гена KMT2A

Критерии приемлемости

• Следующие группы участников будут подходить:

• Участники > 18 лет с рецидивирующим и/или рефрактерным (определяется как >5% бластов в периферической крови или костном мозге) KMT2A-r B-клеточным ОЛЛ или
• Участники >18 лет с сохраняющимся измеримым остаточным заболеванием по данным проточной цитометрии или секвенирования нового поколения KMT2A-r B-клеточного ОЛЛ или
• Впервые диагностированные участники с KMT2A-r B-клеточным ОЛЛ > 60 лет или непригодные для интенсивной химиотерапии

Непригодность для интенсивной химиотерапии определяется как:

• ECOG >2
• Тяжелое сердечное заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, фракция выброса <50% или хроническая стабильная стенокардия)
• Тяжелое легочное заболевание (например, DLCO <65% или FEV1 <65%)
• Клиренс креатинина <45 мл/мин
• Заболевание печени с общим билирубином в 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Показатель состояния <2 по шкале ECOG (для участников с Р/Р)

• Адекватная функция печени, определяемая следующими критериями:

  • Общий сывороточный билирубин <1,5 x верхней границы нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН
• Адекватная функция поджелудочной железы, определяемая как сывороточная липаза и амилаза < 1,5 x ВГН
• Для женщин детородного возраста должен быть зафиксирован отрицательный тест на беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный во время скрининга, и отрицательный сывороточный или мочевой тест на беременность перед первой дозой исследуемого препарата)

• Влияние блинатумомаба и ревумениба на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также потому, что ингибиторы менина и другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до вступления в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. (См. Политику оценки беременности MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Это включает всех участниц женского пола, от начала менструаций (уже с 8 лет) и до 55 лет, если только у участницы нет применимого исключающего фактора, которым может быть один из следующих:

  • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение ≥12 последовательных месяцев).
  • Анамнез гистерэктомии или двусторонней сальпинго-оофорэктомии.
  • Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном диапазоне, которые получали лучевую терапию на весь таз).
  • Анамнез двусторонней перевязки маточных труб или другой процедуры хирургической стерилизации.
• Одобренные методы контрацепции следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, вазэктомия у субъекта/партнера, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, а также презервативы со спермицидом. Воздержание от половой активности на весь период исследования и период выведения препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после окончания введения блинатумомаба и ревумениба. Мужчины также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода времени.
• Адекватная сердечная функция, оцененная клинически по анамнезу и физикальному обследованию с фракцией выброса >50% по данным эхокардиографии или многосцинтиграфии (MUGA)
• Количество лейкоцитов (WBC) ниже 25 000/мкл на момент включения. Участники могут получать циторедукцию дексаметазоном и/или циклофосфамидом
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) на основе местной институциональной практики для соответствующего возрасту определения по формуле Кокрофта-Голта для взрослых, с СКФ>60 мл/мин/1,73м²
• Для участников, ранее перенесших трансплантацию стволовых клеток, должно пройти не менее 60 дней, а для предшествующей инфузии лимфоцитов донора - не менее 4 недель
• Для участников, ранее получавших иммунотерапию, должно пройти не менее 60 дней
• Вес не менее 40 кг
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения

• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками
• Активное вторичное злокачественное новообразование, кроме рака кожи (базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак), которое, по мнению исследователя, сократит выживаемость до менее 1 года
• Участники с психическим заболеванием, которое ограничивает соблюдение требований исследования
• Нелеченное заболевание ЦНС. Участники с контролируемым заболеванием ЦНС могут быть включены (определяется как бессимптомное течение и отсутствие лейкемического поражения ЦНС)
• Определяемая вирусная нагрузка ВИЧ в течение предыдущих 6 месяцев. Участники с известным анамнезом ВИЧ должны пройти тестирование на вирусную нагрузку до включения в исследование.
• Любое из следующих событий в течение 6 месяцев до вступления в исследование: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность Класс > II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, угрожающая жизни неконтролируемая аритмия, цереброваскулярный инсульт или транзиторная ишемическая атака
• QTc с коррекцией по Фридерике (QTcF) >450 мсек
• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Цирроз печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C
• Участники с активным гепатитом B (определяется как поверхностный антиген гепатита B с определяемой ДНК вируса гепатита B методом ПЦР) или инфекцией гепатита C (определяется как наличие определяемой РНК вируса гепатита C методом ПЦР)