セニカポックとペランパネルを新規診断膠芽腫に使用する (SENIPERA)
2026年5月6日 更新者：Aarhus University Hospital
新規診断膠芽腫に対するSENIcapocとPERAmpanelの単剤および併用療法の第0相／第1相無作為化臨床試験
膠芽腫は、成人における最も一般的で侵襲性の高い脳腫瘍です。手術、放射線療法、化学療法にもかかわらず、ほとんどの患者は診断後約1年しか生存しません。新しくより効果的な治療法が緊急に必要とされています。
最近の研究により、膠芽腫がん細胞は、腫瘍の成長と治療抵抗性を助ける電気信号を通じて、周囲の脳細胞と通信していることが示されています。既存の2つの薬剤、ペランパネル（てんかんに使用）とセニカポック（以前に血液疾患で試験済み）は、これらの有害な信号を遮断する可能性があります。実験室での研究は、これら2つの薬剤を組み合わせることで、腫瘍の成長を遅らせ、がん細胞を標準治療に対してより感受性を高めることができることを示唆しています。
SENIPERA試験は、新たに診断された膠芽腫の標準治療に追加された場合、ペランパネルとセニカポックを単独および併用で投与した際の安全性と忍容性を評価します。また、これらの薬剤が脳と腫瘍にどの程度到達するか、および腫瘍生物学にどのような影響を与えるかを測定します。
この研究は2つの部分からなります：
パートA：セニカポック単独の異なる用量を試験し、最大耐容量を特定します。
パートB：患者を無作為に割り当て、ペランパネル単独またはペランパネルとセニカポックの併用のいずれかを受けてもらいます。
参加者は全員、手術、放射線化学療法、および補助化学療法を含む標準療法を受けます。手術中に、薬剤が体内でどのように作用し、腫瘍細胞がどのように反応するかを研究するために、腫瘍と体液の小さなサンプルを安全に採取します。参加者は副作用について注意深く監視され、定期的な臨床訪問とMRIスキャンで経過観察されます。
この試験は、2026年2月から2028年11月までデンマークのオーフス大学病院で実施され、27〜36人の成人患者を登録する予定です。この研究は、将来の膠芽腫治療を改善するために大規模な試験で試験される可能性のある、安全で生物学的に活性な治療組み合わせを特定することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Anders R Korshoej, MD, PhD, Associate Professor
- 電話番号：(+45) 78450000
- メール：andekors@rm.dk
研究場所
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Denmark
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Aarhus、Denmark、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University Hospital, Department of Neurosurgery
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コンタクト：
- Anders R Korshoej, MD, PhD, Associate Professor
- 電話番号：(+45) 78450000
- メール：andekors@rm.dk
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
- 18歳以上
- 神経外科、神経腫瘍学、神経学、神経放射線学の専門家を含む専門家による多分野神経腫瘍腫瘍委員会によって決定された、推定GBM。評価は、臨床試験における標準化された脳腫瘍画像プロトコルのコンセンサス勧告に基づく、評価から4週間以内の全脳MRIに基づくべきです。
- Stuppレジメンに従った手術切除、術後の同時放射線化学療法、および補助化学療法の適格性と計画
- 登録から14日間の手術の安全な延期の適格性
- 3ヶ月以上の余命
- WHOパフォーマンスステータス ≤ 2
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- デンマーク保健医薬品庁のガイドラインに準拠した、妊娠可能な女性参加者に対する有効な避妊法の使用
- 署名された書面による同意書
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。妊娠可能な女性参加者は、妊娠評価のために有効な妊娠検査を受ける必要があります。
- ペランパネルまたはセニカポックによる既往治療またはアレルギー反応
- セニカポックまたはペランパネル治療の禁忌
- 基底細胞癌を除き、登録前5年以内に治療が完了した既往悪性腫瘍
- 酵素誘導性抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドン）の同時摂取
重大な併存疾患、すなわち
- 重大な肝機能障害（男性：ALAT > 210 μmol/L、女性：ALAT > 135 μmol/L、または総ビリルビン > 25 μmol/L）
- 重大な腎機能障害（eGFR < 60 mL）
- 凝固障害（INR > 1.8 または APTT > 57秒）
- 血小板減少症（血小板数 < 100 × 10³/μL = 100 × 10⁹/L）
- 好中球減少症（ANC < 1.5 × 10³/μL = 1.5 × 10⁹/L）
- 貧血（Hb < 10 g/L = 6.0 mmol/L）
- 重度の認知障害
- 別の治療的介入臨床試験への積極的な参加
- 試験薬の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（ウィップル病、短腸症候群などの吸収不良状態を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：セニカポック単剤療法（グループ1）
用量漸増は、従来の3＋3デザインに従い、最低用量レベル（DL 1）から開始し、観察された用量制限毒性に基づいて段階的に進め、セニカポック単剤療法の最大耐用量を確立します。
最大耐用量は、治療開始後4週間以内に、6人の患者のうち2人未満が用量制限毒性を経験する最高用量レベルと定義されます。
セニカポックは、組み入れ日（1～2日目）から1日2回経口投与し、放射化学療法終了後30日（およそ120～130日目）まで継続します。
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Senicapoc（ICA-17043）は、中間コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネルKCa3.1の選択的遮断薬です。
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アクティブコンパレータ：ペランパネル単剤療法（グループ2）
ペランパネルの用量漸増は、1日1回2 mgから開始し、個人の忍容性に応じて、週に2 mgずつ増量し、最大10 mg/日まで投与されます。
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ペランパネル（Fycompa®）は、部分発作および全般性強直間代発作の治療に承認された非競合的AMPA受容体拮抗薬です。
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アクティブコンパレータ：セニカポックとペランパネルの併用療法（グループ3）
患者は、パートAのグループ1で定義された最大耐容用量のセニカポックを、グループ2で説明されているように漸増投与されるペランパネルと併用して投与されます。
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Senicapoc（ICA-17043）は、中間コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネルKCa3.1の選択的遮断薬です。
ペランパネル（Fycompa®）は、部分発作および全般性強直間代発作の治療に承認された非競合的AMPA受容体拮抗薬です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セニカポック単剤療法の最大耐用量（mg）
時間枠：治療の最初の4週間
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この研究のパートAの主要エンドポイントは、標準治療に追加投与されたセニカポック単剤療法の最大耐用量（ミリグラム、最初の4週間）です。
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治療の最初の4週間
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最低用量（2 mg）のペランパネルに曝露された際の不耐性により研究から除外された各群（群2および群3）の患者数
時間枠：治療の最初の6週間
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パートBの主要エンドポイントは、治療開始後6週間以内に最低用量（2 mg）のペランパネルに曝露された際の不耐性により、各群（群2および群3）から研究を除外された患者数である。
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治療の最初の6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで（合計約150日間）。
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安全性は、各群における有害事象および重篤な有害事象のリスクとして測定され、登録から患者の除外後約30日まで継続的に評価され、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に基づいてグレード分類され、種類、グレード、および帰属別に表形式で集計されます。
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治療開始から治療終了後30日まで（合計約150日間）。
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全生存期間
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡または試験終了（パートBの最終患者が治療を完了してから1年後と定義）まで、推定最大追跡期間は約24か月です。
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全生存期間は、ランダム化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
試験終了時点で生存している患者または追跡不能となった患者は、最終接触日で打ち切りとなります。
試験終了は、パートBの最終患者が治療を完了してから1年後と定義され、参加者ごとの推定最大追跡期間は約24か月です。
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無作為化からあらゆる原因による死亡または試験終了（パートBの最終患者が治療を完了してから1年後と定義）まで、推定最大追跡期間は約24か月です。
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無増悪生存期間
時間枠：ランダム化から最初に文書化された疾患進行、あらゆる原因による死亡、または治験終了（パートBの最終患者が治療を完了してから1年後と定義）までの期間で、推定最大追跡期間は約24ヶ月です。
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無増悪生存期間は、RANO 2.0基準に基づく初回の文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの、無作為化からの時間として定義されます。
試験終了時に進行または死亡がなく、追跡不能となった患者は、最終接触日で打ち切られます。
試験終了は、パートBの最終患者が治療を完了してから1年後と定義され、参加者1人あたりの推定最大追跡期間は約24か月です。
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ランダム化から最初に文書化された疾患進行、あらゆる原因による死亡、または治験終了（パートBの最終患者が治療を完了してから1年後と定義）までの期間で、推定最大追跡期間は約24ヶ月です。
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客観的奏効率
時間枠：術後ベースラインMRIから、文書化された疾患進行または試験終了（パートBの最終患者の治療完了後1年と定義）まで、推定最大フォローアップ期間は約24か月です。
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客観的奏効率は、RANO 2.0基準に基づき、完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合と定義されます。
奏効は、術後48時間以内に取得された術後ベースラインMRIと比較して評価されます。
試験終了時またはフォローアップ不能時に文書化された奏効がない患者は、最終接触日で打ち切られます。
試験終了は、最後の患者がパートBの治療を完了してから1年後と定義され、参加者ごとの推定最大フォローアップ期間は約24ヶ月です。
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術後ベースラインMRIから、文書化された疾患進行または試験終了（パートBの最終患者の治療完了後1年と定義）まで、推定最大フォローアップ期間は約24か月です。
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腫瘍体積
時間枠：術後ベースラインMRI（<48時間）から放射線学的進行、死亡、または試験終了（最後の患者がパートBを完了してから1年後）まで、推定最大追跡期間は約24か月です。
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腫瘍体積は、T2 FLAIR高信号病変およびT1造影増強病変の手動または半自動セグメンテーションに基づいて定量化されます。
手術前の腫瘍体積は、手術後48時間以内に取得された術後MRI体積のベースラインと比較されます。
術後の腫瘍体積は、フォローアップMRIで評価され、この術後ベースラインと比較されます。
各時点で集計された体積およびベースラインとの体積変化が報告されます。
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術後ベースラインMRI（<48時間）から放射線学的進行、死亡、または試験終了（最後の患者がパートBを完了してから1年後）まで、推定最大追跡期間は約24か月です。
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ペランパネル投与量レベル
時間枠：治療開始から6週間
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パートBでは、治療開始後最初の6週間で達成されたペランパネルの平均最大耐容1日用量を各参加者について記録し、グループ2（ペランパネル単独療法）とグループ3（ペランパネル＋セニカポック）の間で比較します。
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治療開始から6週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セニカポックの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：研究開始日（Day 0）から最終研究薬投与後約30日まで（血液サンプル採取：登録時のDay 0、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後最大30日）。
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検証済みUHPLC-MS/MS法を用いて連続採血サンプルで測定されたセニカポックのCmax。
サンプルは治療期間中の事前設定された来院時に採取される
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研究開始日（Day 0）から最終研究薬投与後約30日まで（血液サンプル採取：登録時のDay 0、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後最大30日）。
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ペランパネルの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：研究薬最終投与日から約30日後まで（血液サンプル採取：登録時のDay 0、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後30日まで）。
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バリデーション済みHPLC-MS法を用いて連続血液サンプルから測定されたペランパネルのCmax。
サンプルは治療期間中、事前に設定された来院時に採取されます。
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研究薬最終投与日から約30日後まで（血液サンプル採取：登録時のDay 0、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後30日まで）。
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セニカポックの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：研究開始日（Day 0）から最終研究薬投与後約30日まで（採血は、Day 0の登録時、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後30日まで）。
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バリデーション済みのUHPLC-MS/MS法を用いて、連続血液サンプルで測定されたsenicapocのAUC。
サンプルは治療期間中に予め設定された来院時に収集されます。
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研究開始日（Day 0）から最終研究薬投与後約30日まで（採血は、Day 0の登録時、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後30日まで）。
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ペランパネルの濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：投与開始日（Day 0）から最終研究薬投与後～30日まで（Day 0の登録時、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療後30日までの採血）。
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検証済みHPLC-MS法を用いて連続採血サンプルで測定されたペランパネルのAUC。
AUCは、治療期間を通じて事前に定義された連続採血に基づく非コンパートメント分析を用いて推定されます。
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投与開始日（Day 0）から最終研究薬投与後～30日まで（Day 0の登録時、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療後30日までの採血）。
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セニカポックの消失半減期 (t½)
時間枠：研究開始日（Day 0）から最終研究薬投与後約30日まで（採血時期：登録時のDay 0、Days 1-3、Days 12-14、Day 14、Days 14-16、Days 35-42、Days 90-100、Days 120-130、および治療終了後30日以内）
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バリデーション済みUHPLC-MS/MS法および非区画薬物動態解析を用いた連続血中濃度から推定したセニカポックの消失半減期（t½）。
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研究開始日（Day 0）から最終研究薬投与後約30日まで（採血時期：登録時のDay 0、Days 1-3、Days 12-14、Day 14、Days 14-16、Days 35-42、Days 90-100、Days 120-130、および治療終了後30日以内）
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ペランパネルの消失半減期（t½）
時間枠：研究薬最終投与日から約30日後までの期間（血液サンプル採取：登録時のDay 0、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後30日まで）。
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バリデートされたHPLC-MS法と非区画薬物動態解析を用いて連続血中濃度から推定されたペランパネルの消失半減期（t½）。
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研究薬最終投与日から約30日後までの期間（血液サンプル採取：登録時のDay 0、Day 1-3、Day 12-14、Day 14、Day 14-16、Day 35-42、Day 90-100、Day 120-130、および治療終了後30日まで）。
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脳脊髄液（CSF）中のセニカポックおよびペランパネル濃度
時間枠：CSF は手術時、術後14-16日、35-42日、90-100日、120-130日、および治療後約30日まで。
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検証済み分析法を用いて測定したセニカポックおよびペランパネルの脳脊髄液濃度。
脳脊髄液サンプルは術前設定された時間点で採取され、血漿レベルと比較されます。
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CSF は手術時、術後14-16日、35-42日、90-100日、120-130日、および治療後約30日まで。
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腫瘍および腫瘍周囲脳組織におけるセニカポックとペランパネルの濃度
時間枠：手術時（約14日目）
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手術中に得られた腫瘍組織および腫瘍周囲脳組織におけるセニカポックとペランパネルの濃度は、検証済みの分析法を用いて定量されます。
組織濃度は、対応する血漿および脳脊髄液レベルと比較されます。
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手術時（約14日目）
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分子バイオマーカー状態：MGMTプロモーターのメチル化状態
時間枠：手術時（切除腫瘍組織より）
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切除腫瘍組織から評価されたMGMTプロモーターのメチル化状態。
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手術時（切除腫瘍組織より）
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分子バイオマーカー状態: CHI3L1コンダクティビティスコア
時間枠：手術時（切除腫瘍組織）
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切除された腫瘍組織から評価されたCHI3L1コンダクティビティスコア。
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手術時（切除腫瘍組織）
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分子バイオマーカー状態：神経エピジェネティックシグネチャー
時間枠：手術時（切除腫瘍組織）
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切除された腫瘍組織から評価された神経エピジェネティックシグネチャ。
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手術時（切除腫瘍組織）
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腫瘍内および腫瘍周囲組織における細胞サブタイプの割合
時間枠：手術時（切除腫瘍組織）。
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神経芽腫様（NPC-like）、オリゴデンドロサイト前駆細胞様（OPC-like）、間葉系様（MES-like）、星細胞様（AC-like）といった膠芽腫細胞サブタイプの割合は、手術時に得られた腫瘍中心部および腫瘍周囲組織の単一細胞RNAシークエンシングを用いて定量化されます。
サブタイプの割合は、治療群間で比較されます。
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手術時（切除腫瘍組織）。
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腫瘍組織と腫瘍周囲組織における発現差遺伝子
時間枠：手術時（切除腫瘍組織）
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腫瘍中心部および腫瘍周囲組織における遺伝子発現の差異プロファイルは、単一細胞RNAシーケンシングを用いて定量化されます。
発現差異分析では、一般化線形混合モデルを用いて治療群と組織領域を比較します。
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手術時（切除腫瘍組織）
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耐性関連転写シグネチャーの発現
時間枠：手術時（切除腫瘍組織）
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治療抵抗性に関連する事前定義された転写シグネチャの発現レベルは、シングルセルRNAシーケンシングと空間的分子イメージングを用いて定量化されます。
遺伝子セット濃縮解析（GSEA）は、腫瘍中心部および腫瘍周囲領域におけるシグネチャの濃縮を同定するために使用されます。
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手術時（切除腫瘍組織）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月1日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月15日
最初の投稿 (実際)
2025年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月6日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-522605-37-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個別参加者データ（IPD）および関連する研究文書は、FAIR原則に従って、主要結果の発表後、オープンアクセスリポジトリ（例：Zenodo.org）を通じて共有されます。
データには、個人を特定できない参加者レベルの情報、研究プロトコル、統計解析計画が含まれます。
追加の個人を特定できないデータへのアクセスは、適用されるデータ保護規制（GDPR）およびデンマーク法に準拠して、スポンサーへの合理的な要請に基づいて許可される場合があります。
IPD 共有時間枠
個々の参加者のデータ（IPD）および関連文書（研究プロトコル、統計解析計画書、臨床試験報告書）は、主要試験結果の公表後に利用可能となります。
データは公表後12か月以内にアクセス可能となり、その後少なくとも5年間は、FAIRデータ原則に従ってオープンアクセスリポジトリ（例：Zenodo.org）を通じて利用可能です。
追加の非識別化された参加者データへのアクセスは、GDPRおよびデンマークのデータ保護法に準拠し、スポンサーへの合理的な要求に基づいて許可される場合があります。
IPD 共有アクセス基準
主要試験結果の発表後、適格な研究者には、個人を特定できない参加者データ（IPD）および関連文書（試験プロトコル、統計解析計画書、臨床試験報告書）が提供されます。
データは、FAIR原則に従い、オープンアクセスリポジトリ（例：Zenodo.org）を通じてアクセス可能となります。
追加の個人を特定できない参加者レベルのデータは、スポンサーへの合理的な書面による要請に基づき、承認を受けた上で、適用されるデータ保護規制（GDPR）およびデンマーク法に準拠して共有される場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。