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塞尼卡波克和吡仑帕奈治疗新诊断的胶质母细胞瘤 (SENIPERA)

2026年5月6日 更新者：Aarhus University Hospital

新诊断胶质母细胞瘤的SENIcapoc和PERAmpanel单药及联合治疗的0/1期随机临床试验

胶质母细胞瘤是成人中最常见、最具侵袭性的脑癌形式。尽管有手术、放疗和化疗，大多数患者在确诊后仅能存活约一年。迫切需要新的、更好的治疗方法。

最近的研究表明，胶质母细胞瘤癌细胞通过电信号与周围的脑细胞进行交流，这些信号有助于肿瘤生长并抵抗治疗。两种现有药物——吡仑帕奈（用于癫痫）和塞尼卡泊（先前针对血液疾病进行过测试）——可能阻断这些有害信号。实验室研究表明，将这两种药物联合使用可能减缓肿瘤生长，并使癌细胞对标准治疗更敏感。

SENIPERA试验将测试吡仑帕奈和塞尼卡泊，无论是单独使用还是联合使用，在添加到新诊断胶质母细胞瘤的标准治疗中时是否安全且耐受性良好。该研究还将测量这些药物到达大脑和肿瘤的效果如何，以及它们如何影响肿瘤生物学。

该研究分为两个部分：

部分A：测试塞尼卡泊单独使用的不同剂量，以找到最大耐受剂量。

部分B：随机分配患者接受吡仑帕奈单独治疗或吡仑帕奈与塞尼卡泊联合治疗。

所有参与者都将接受标准治疗，包括手术、放化疗和辅助化疗。在手术期间，将安全地收集少量肿瘤和液体样本，以研究药物在体内的作用方式以及肿瘤细胞的反应。参与者将接受密切的副作用监测，并通过定期临床访视和MRI扫描进行随访。

该试验将于2026年2月至2028年11月在丹麦奥胡斯大学医院进行，计划招募27至36名成年患者。该研究旨在确定安全且具有生物活性的治疗组合，以便在更大规模的试验中进行测试，从而改善未来的胶质母细胞瘤护理。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Anders R Korshoej, MD, PhD, Associate Professor
  • 电话号码：(+45) 78450000
  • 邮箱：andekors@rm.dk

学习地点

  • 丹麦
    • Denmark
      • Aarhus、Denmark、丹麦、8200
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital, Department of Neurosurgery
        • 接触：
          • Anders R Korshoej, MD, PhD, Associate Professor
          • 电话号码：(+45) 78450000
          • 邮箱：andekors@rm.dk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄18岁或以上
  2. 由包括神经外科、神经肿瘤学、神经病学和神经放射学参与者组成的专家多学科神经肿瘤学肿瘤委员会确定的疑似胶质母细胞瘤。评估应基于符合临床试验标准化脑肿瘤影像方案共识建议的脑部MRI，评估时间不超过4周
  3. 符合手术切除条件，并根据Stupp方案计划术后同步放化疗和辅助化疗
  4. 能够安全地将手术推迟至入组后14天
  5. 预期寿命>3个月
  6. 世界卫生组织体能状态≤2
  7. 能够提供书面知情同意
  8. 有生育能力的女性参与者需按照丹麦卫生和药品管理局指南使用有效的避孕措施
  9. 签署书面同意书

排除标准：

  1. 妊娠或哺乳期。有生育能力的女性参与者需进行有效的妊娠试验以评估妊娠状态
  2. 既往接受过吡仑帕奈或塞尼卡泊治疗或对其有过敏反应
  3. 存在塞尼卡泊或吡仑帕奈治疗的禁忌症
  4. 入组前五年内完成治疗的既往恶性肿瘤，基底细胞癌除外
  5. 同时服用酶诱导抗癫痫药物（卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或扑米酮）

  6. 显著合并症，即

    1. 显著肝功能损害（男性ALT>210 μmol/L，女性>135 μmol/L，或总胆红素>25 μmol/L）
    2. 显著肾功能损害（eGFR<60 mL/min）
    3. 凝血功能障碍（INR>1.8或APTT>57秒）
    4. 血小板减少症（血小板计数<100×10³/μL=100×10⁹/L）
    5. 中性粒细胞减少症（ANC<1.5×10³/μL=1.5×10⁹/L）
    6. 贫血（Hb<10 g/dL=6.0 mmol/L）
    7. 严重认知障碍
  7. 正在参与另一项治疗性介入临床试验
  8. 任何可能影响试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（包括吸收不良状态，如惠普尔病、短肠综合征等）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Senicapoc 单药治疗（第 1 组）
剂量递增将采用传统的3+3设计来确定senicapoc单药治疗的最大耐受剂量，从最低剂量水平（DL 1）开始，根据观察到的剂量限制性毒性逐步推进。 最大耐受剂量定义为在治疗前四周内，六名患者中少于两名出现剂量限制性毒性的最高剂量水平。 Senicapoc将从入组当天（第1-2天）开始每日口服两次，并持续至放化疗结束后30天（约第120-130天）。
药品：塞尼卡波克
Senicapoc (ICA-17043) 是中电导钙激活钾通道 KCa3.1 的选择性阻滞剂。
有源比较器：培南帕奈单药治疗（第2组）
Perampanel剂量递增将从每日一次2 mg开始，根据个体耐受性，每周增加2 mg，最高可达10 mg/天。
药品：吡仑帕奈
吡仑帕奈（商品名：Fycompa®）是一种非竞争性AMPA受体拮抗剂，获批用于治疗局灶性发作和全面性强直-阵挛发作。
有源比较器：Senicapoc和perampanel联合治疗（第3组）
患者将接受A部分第1组中定义的最大耐受剂量的senicapoc，同时按照第2组所述进行perampanel的剂量滴定。
药品：塞尼卡波克
Senicapoc (ICA-17043) 是中电导钙激活钾通道 KCa3.1 的选择性阻滞剂。
药品：吡仑帕奈
吡仑帕奈（商品名：Fycompa®）是一种非竞争性AMPA受体拮抗剂，获批用于治疗局灶性发作和全面性强直-阵挛发作。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
senicapoc单药治疗的最大耐受剂量（mg）
大体时间：治疗的最初四周
该研究A部分的主要终点将是senicapoc单药治疗（毫克，前四周）在联合标准治疗时的最大耐受剂量。
治疗的最初四周
各组（第2组和第3组）因在最低剂量（2 mg）下暴露于吡仑帕奈时出现不耐受而被排除研究的患者数量
大体时间：治疗的前六周
Part B的主要终点是在治疗前6周内，当暴露于最低剂量（2毫克）的吡仑帕奈时，因不耐受而被排除研究的每组（第2组和第3组）的患者数量。
治疗的前六周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从入组开始直至治疗完成后30天（总计约150天）。
安全性将通过评估各组不良事件和严重不良事件的风险来衡量，该评估从入组开始持续进行至患者排除后约30天，并依据《不良事件通用术语标准》第5.0版进行分级，按类型、等级和归因进行列表统计。
从入组开始直至治疗完成后30天（总计约150天）。
总生存期
大体时间：从随机分组至任何原因导致的死亡或试验结束（定义为B部分最后一名患者完成治疗后1年），预计最长随访时间约为24个月。
总生存期定义为从随机化到因任何原因死亡的时间。 在试验结束时仍存活或失访的患者将在最后一次联系日期进行删失处理。 试验结束定义为B部分最后一名患者完成治疗后1年，预计每名参与者的最长随访期约为24个月。
从随机分组至任何原因导致的死亡或试验结束（定义为B部分最后一名患者完成治疗后1年），预计最长随访时间约为24个月。
无进展生存期
大体时间：从随机化至首次记录到疾病进展、任何原因导致的死亡或试验结束（定义为B部分最后一名患者完成治疗后1年），预计最长随访时间约为24个月。
无进展生存期定义为从随机化开始，根据RANO 2.0标准首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 试验结束时无进展或死亡或失访的患者将在最后一次联系日期进行删失。 试验结束定义为B部分最后一名患者完成治疗后1年，预计每位参与者的最长随访时间约为24个月。
从随机化至首次记录到疾病进展、任何原因导致的死亡或试验结束（定义为B部分最后一名患者完成治疗后1年），预计最长随访时间约为24个月。
客观缓解率
大体时间：从术后基线 MRI 开始，直至记录到疾病进展或试验结束（定义为 B 部分最后一位患者完成治疗后 1 年），预计最长随访时间约为 24 个月。
客观缓解率定义为根据RANO 2.0标准达到完全缓解或部分缓解的患者比例。 缓解评估参照术后48小时内获得的术后基线MRI进行。 试验结束时无记录缓解或失访的患者将在最后联系日进行删失处理。 试验结束定义为B部分最后一名患者完成治疗后1年，预计每名参与者的最长随访期约为24个月。
从术后基线 MRI 开始，直至记录到疾病进展或试验结束（定义为 B 部分最后一位患者完成治疗后 1 年），预计最长随访时间约为 24 个月。
肿瘤体积
大体时间：从术后基线MRI（<48小时）至影像学进展、死亡或试验结束（最后一名患者完成B部分后1年），估计最长随访时间约为24个月。
肿瘤体积将基于T2 FLAIR高信号和T1对比增强病灶的手动或半自动分割进行量化。 将比较约在第10-14天获得的术前肿瘤体积与术后48小时内获得的基线术后MRI体积。 随访MRI评估的术后肿瘤体积将与此术后基线进行比较。 将报告每个时间点的汇总体积及与基线相比的体积变化。
从术后基线MRI（<48小时）至影像学进展、死亡或试验结束（最后一名患者完成B部分后1年），估计最长随访时间约为24个月。
Perampanel剂量水平
大体时间：治疗前六周
在B部分中，将记录每位参与者在治疗前六周内达到的吡仑帕奈平均最大耐受日剂量，并在第2组（吡仑帕奈单药治疗）与第3组（吡仑帕奈+ senicapoc）之间进行比较。
治疗前六周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
senicapoc的峰值血浆浓度（Cmax）
大体时间：从第0天至末次研究药物给药后约30天（血样采集时间：入组时第0天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最多30天内）。
使用经过验证的UHPLC-MS/MS方法在连续血液样本中测量的senicapoc的Cmax。 样本在整个治疗期间的预定访视时收集
从第0天至末次研究药物给药后约30天（血样采集时间：入组时第0天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最多30天内）。
培兰帕奈的峰值血浆浓度（Cmax）
大体时间：从第0天至末次研究药物给药后约30天（在入组第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天以及治疗后30天内采集血样）。
使用经过验证的HPLC-MS方法，在治疗期间预定访视时采集的系列血样中测量的吡仑帕奈Cmax。
从第0天至末次研究药物给药后约30天（在入组第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天以及治疗后30天内采集血样）。
senicapoc的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：从第0天到末次研究药物给药后约30天（血样采集时间：入组第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最长30天）。
使用经过验证的UHPLC-MS/MS方法在系列血样中测定的senicapoc的AUC。 样本在治疗期间的预定访视中收集。
从第0天到末次研究药物给药后约30天（血样采集时间：入组第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最长30天）。
培兰帕奈的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：从第0天至末次研究药物给药后约30天（血液样本采集时间点：入组时第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后30天内）。
使用经验证的HPLC-MS方法在连续血液样本中测量的吡仑帕奈AUC。 AUC将基于治疗期间预定的连续血液采样，采用非房室分析进行估算。
从第0天至末次研究药物给药后约30天（血液样本采集时间点：入组时第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后30天内）。
senicapoc的消除半衰期（t½）
大体时间：从第0天至末次研究药物给药后约30天（血液样本采集时间点：入组时第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最长30天）
根据已验证的超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）方法和非房室药代动力学分析，通过连续血药浓度估算的senicapoc消除半衰期（t½）。
从第0天至末次研究药物给药后约30天（血液样本采集时间点：入组时第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最长30天）
吡仑帕奈的消除半衰期（t½）
大体时间：从第0天至末次研究药物给药后约30天（采血时间点：入组时第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最长30天内）。
通过经验证的HPLC-MS方法和非房室药代动力学分析，根据系列血药浓度估算的吡仑帕奈消除半衰期（t½）。
从第0天至末次研究药物给药后约30天（采血时间点：入组时第0天、第1-3天、第12-14天、第14天、第14-16天、第35-42天、第90-100天、第120-130天，以及治疗后最长30天内）。
Senicapoc 和 perampanel 在脑脊液 (CSF) 中的浓度
大体时间：手术时以及术后第14-16天、35-42天、90-100天、120-130天和治疗后约30天内的脑脊液。
使用经过验证的分析方法测量senicapoc和perampanel的脑脊液浓度。 在预定的术后时间点采集脑脊液样本，并与血浆水平进行比较。
手术时以及术后第14-16天、35-42天、90-100天、120-130天和治疗后约30天内的脑脊液。
Senicapoc和perampanel在肿瘤及瘤周脑组织中的浓度
大体时间：手术时（大约第14天）
通过手术获取的肿瘤组织和瘤周脑组织中senicapoc和perampanel的浓度，并使用经过验证的分析方法进行定量。 组织浓度将与匹配的血浆和脑脊液水平进行比较。
手术时（大约第14天）
分子生物标志物状态：MGMT启动子甲基化状态
大体时间：在手术时（取自切除的肿瘤组织）
从切除的肿瘤组织中评估MGMT启动子甲基化状态。
在手术时（取自切除的肿瘤组织）
分子生物标志物状态：CHI3L1-电导率评分
大体时间：手术时（切除的肿瘤组织）
根据切除的肿瘤组织评估的CHI3L1电导率评分。
手术时（切除的肿瘤组织）
分子生物标志物状态：神经表观遗传特征
大体时间：手术时（切除的肿瘤组织）
从切除的肿瘤组织中评估的神经表观遗传特征。
手术时（切除的肿瘤组织）
肿瘤及瘤周组织中细胞亚型的比例
大体时间：手术时（切除肿瘤组织）。
将通过手术获取的肿瘤核心组织和瘤周组织的单细胞RNA测序，量化胶质母细胞瘤细胞亚型（NPC样、OPC样、MES样、AC样）的比例。 将在不同治疗组之间比较亚型比例的差异。
手术时（切除肿瘤组织）。
肿瘤与癌旁组织中的差异表达基因
大体时间：手术时（切除的肿瘤组织）
肿瘤核心区与瘤周组织的差异基因表达谱将通过单细胞RNA测序进行量化。 差异表达分析将使用广义线性混合模型比较治疗组和组织区域。
手术时（切除的肿瘤组织）
耐药相关转录特征的表达
大体时间：在手术时（切除的肿瘤组织）。
将使用单细胞RNA测序和空间分子成像技术对与治疗耐药性相关的预定义转录特征表达水平进行量化。 基因集富集分析（GSEA）将用于识别肿瘤核心区和瘤周区域的特征富集情况。
在手术时（切除的肿瘤组织）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aarhus University Hospital

合作者

University of Copenhagen
University of Aarhus

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月1日

初级完成 (估计的)

2028年11月1日

研究完成 (估计的)

2028年11月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月15日

首次发布 (实际的)

2025年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月6日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2025-522605-37-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据FAIR原则，匿名化的个体参与者数据（IPD）及相关研究文件将在主要结果发表后通过开放获取存储库（如Zenodo.org）共享。 数据将包括去标识化的参与者层面信息、研究方案和统计分析计划。 根据适用的数据保护法规（GDPR）和丹麦法律，向申办方提出合理请求后，可能会授予访问额外去标识化数据的权限。

IPD 共享时间框架

个体参与者数据（IPD）及相关支持文件（研究方案、统计分析计划和临床研究报告）将在主要试验结果发表后提供。 数据将在发表后12个月内开放访问，并在此后至少5年内通过开放获取存储库（例如 Zenodo.org）依据FAIR数据原则保持可获取。 根据GDPR和丹麦数据保护法规，经向申办方提出合理请求，可授予访问额外去标识化参与者数据的权限。

IPD 共享访问标准

在主要试验结果发表后，符合条件的研究人员将可获得去识别化的个体参与者数据（IPD）及支持性文件（研究方案、统计分析计划和临床研究报告）。 数据将根据FAIR原则，通过开放获取存储库（例如Zenodo.org）进行访问。 额外的去识别化参与者级别数据，可依据合理书面请求向申办方申请共享，需经批准并遵守适用的数据保护法规（GDPR）及丹麦法律。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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