高リスク肺病変の免疫予防

対象者選定基準：

• 参加者は現在または過去のタバコ喫煙者（喫煙指数＞20パック年）であること
• 参加者は多発性部分実質結節（＞2病変、少なくとも1つは実質成分＜9mm）を有し、少なくとも1回の年間追跡CTスキャンで進行の証拠があること
• 参加者は登録時に外科的介入の基準を満たさないこと
• 患者は研究カレンダーで示された5つの時点で血液サンプル（12本のグリーントップチューブ、約100mL）を提供する意思と能力があること
• 年齢≥18歳
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
  例外として、長期障害（脳性麻痺など）を有する参加者で、障害が急性または進行性ではなく、治療反応に重大な影響を与えない可能性が高い場合は対象となる
  これは調査責任者によるスクリーニング診察記録に文書化されなければならない

• 妊娠可能な女性および男性は、研究開始前、研究参加期間中、および治療完了後それぞれ1ヶ月（女性）および6ヶ月（男性）の間、適切な避妊法を使用することに同意しなければならない
  女性が本研究参加中に妊娠した場合または妊娠の疑いがある場合は、直ちに担当医に通知すること
  妊娠可能な女性とは、以下の基準を満たす女性（性的指向、卵管結紮術の既往、選択による禁欲の有無に関わらず）を指す：

  • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていないこと、または
  • 自然閉経後少なくとも24ヶ月連続していないこと
• 書面によるインフォームドコンセントを理解し署名する能力があること

• 以下のように定義される適切な臓器機能および骨髄機能を有すること：

  • 血液学的
  • - 好中球絶対数（ANC）≥1,500/μL
  • - 血小板≥100,000/μL
  • - ヘモグロビン≥9g/dL
  • 腎機能*
  • - 血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または測定/算出（施設基準に従って算出）クレアチニンクリアランス（GFRもクレアチニンまたはCrClの代わりに使用可）≥60mL/min（クレアチニンレベル＞1.5×施設ULNの患者の場合）
  • 肝機能*
  • - 血清総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN（総ビリルビンレベル＞1.5×ULNの参加者の場合）
  • - ASTまたはALT≤2.5×ULN

  • - アルブミン＞2.5mg/dL

    • 検査基準が、調査責任者が生物学的要因（例：ギルバート症候群によるビリルビン上昇や過剰な筋肉量によるクレアチニン影響）または薬剤関連要因（例：HAART療法によるトランスアミナーゼ上昇、抗凝固療法によるINR上昇）によるものと判断した場合、特定の検査値は本試験からの患者除外に使用されない
      この判断は研究責任者（PI）によって行われる

除外基準：

• 実質成分＞8mmの肺結節を有する場合
• 登録時に他の試験薬を投与されていないこと
• 治療開始前の制御不能な併存疾患（以下に限定されない：抗生物質を必要とする持続的または活動性感染症（治療開始前に完了する短期（≤10日間）の抗生物質投与は例外）、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況）
• 先天性異常の可能性および本療法が授乳児に害を与える可能性があるため、妊娠中または授乳中でないこと
• 免疫不全の診断がある場合、または試験治療初回投与7日前に全身性ステロイド療法または他の免疫抑制療法を受けていること
  例外：慢性ステロイド（4週間以上安定投与）をプレドニゾン換算≤10mgで投与されている患者は除外されない
• 過去1年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患がある場合（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬の使用）
  例外：補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容される
• 試験結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査異常の既往または現在の証拠がある場合、試験全期間の患者参加を妨げる場合、または担当調査責任者の見解で患者の最善の利益に反する場合
• 検出可能なウイルス量を有する既知のHIV陽性、または安定した抗ウイルス（HAART）レジメンを受けていない者、または末梢血中CD4+T細胞＜200/μLの者
  HIVの既知の既往がない患者にはHIV検査は不要
• 既知のB型肝炎または活動性C型肝炎（例：HCV RNA［定性］検出）を有する場合
  これらのウイルスの既知の既往がない患者にはHBVおよびHCV検査は不要
• 同種造血細胞移植または固形臓器移植の既往
• 研究薬計画開始30日前に生ワクチン、エタネルセプト、または腫瘍壊死因子α阻害薬の投与
• タンパク質治療薬（例：組換えタンパク質、ワクチン、静注免疫グロブリン、モノクローナル抗体、受容体トラップ）に対する文書化されたアレルギーまたは過敏反応の既往
  研究責任者が、1つまたは複数の理由で患者がすべての研究来院に従えないと判断した場合、または試験が患者の臨床的に最善の利益に合わないと判断した場合