Immunopreventie voor Hoogrisico Longlaesies

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten huidige of voormalige tabaksrokers zijn (>20 pakjaren)
• Deelnemers moeten multifocale deels-vaste noduli (>2 laesies, waarvan ten minste één met een vaste component <9mm) hebben met bewijs van progressie op ten minste één jaarlijkse follow-up CT-scan.
• Deelnemers mogen op het moment van inschrijving niet voldoen aan de criteria voor chirurgische interventie.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om bloedmonsters (12 groene buisjes, ongeveer 100mL) af te staan op de vijf tijdstippen aangegeven in de Studiekalender.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG 0-1. De uitzondering zijn deelnemers met een langdurige handicap (zoals cerebrale parese) waarbij de handicap niet acuut of progressief is en waarschijnlijk hun respons op de therapie niet significant zal beïnvloeden. Dit moet worden gedocumenteerd in de screeningskliniekbezoeknotitie door de onderzoeker.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vóór studie-inschrijving, gedurende de studieperiode en gedurende respectievelijk 1 maand en 6 maanden na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet ze dit onmiddellijk melden aan haar behandelend arts. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, ondergaan van een tubaligatie of keuze voor celibaat) die voldoet aan de volgende criteria:

  • Niet is ondergaan aan een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of
  • Niet minimaal 24 opeenvolgende maanden natuurlijk postmenopauzaal is geweest
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hematologisch
  • - Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥1.500 /mcL
  • - Bloedplaatjes ≥100.000 /mcL
  • - Hemoglobine ≥9 g/dL
  • Renal*
  • - Serumcreatinine ≤1,5 X bovengrens normaal (ULN) OF Gemeten of berekend (berekend volgens institutionele standaard) creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥60 mL/min GFR voor patiënten met creatininespiegels > 1,5 X institutionele ULN
  • Hepatisch*
  • - Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor
  • - Deelnemers met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN
  • - AST of ALT ≤ 2,5 X ULN

  • - Albumine >2,5 mg/dL

    • Als laboratoriumcriteria niet worden gehaald vanwege wat de onderzoeker als een biologische oorzaak bepaalt (bijv. syndroom van Gilbert dat verhoogd bilirubine veroorzaakt of overmatige spiermassa die creatinine beïnvloedt) of geneesmiddelgerelateerde oorzaak (bijv. verhoging van transaminasen door HAART-therapie, verhoogde INR door antistolling), dan zullen de specifieke labwaarden niet worden gebruikt om de patiënt uit te sluiten van deze proef. Deze bepaling wordt gemaakt door de hoofdonderzoeker.

Exclusiecriteria:

• Elke longnodule met een vaste component >8mm.
• Patiënten mogen op het moment van inschrijving geen andere onderzoeksmiddelen ontvangen.
• Ongereguleerde intercurrente ziekte vóór aanvang van de therapie, waaronder maar niet beperkt tot, voortdurende of actieve infectie die antibiotica vereist (uitzondering is een korte (≤10 dagen) antibioticakuur die moet worden voltooid vóór start van de behandeling), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie-eisen zouden beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het risico op aangeboren afwijkingen en het potentieel van dit regime om zogende zuigelingen te schaden.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt systemische steroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling. Uitzondering: Patiënten op chronische steroïden (meer dan 4 weken op stabiele dosis) equivalent aan ≤ 10mg prednison worden niet uitgesloten.
• Heeft actieve auto-immuunziekte die in het afgelopen jaar systemische behandeling heeft vereist (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Uitzondering: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is acceptabel.
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de proef zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt voor de volledige duur van de proef zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker.
• Bekend HIV-positief met detecteerbare virale belasting, of iedereen die niet op een stabiel antiviraal (HAART) regime is, of met <200 CD4+ T-cellen/microliter in het perifere bloed. HIV-testen is niet vereist voor patiënten zonder bekende geschiedenis van HIV.
• Heeft bekende Hepatitis B of actieve Hepatitis C (bijv., HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). HBV- en HCV-testen is niet vereist voor patiënten zonder bekende geschiedenis van deze virussen.
• Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• Ontvangst van een levend vaccin, etanercept of tumornecrosefactor-alfa-remmers binnen 30 dagen van de geplande start van het studiegeneesmiddel.
• Gedocumenteerde allergische of overgevoeligheidsreactie op enige eiwittherapeutica (bijv., recombinante eiwitten, vaccins, intraveneuze immunoglobulinen, monoklonale antilichamen, receptorvallen). De hoofdonderzoeker is van mening dat de patiënt om een of meerdere redenen niet in staat zal zijn om alle studiebezoeken na te komen, of als hij/zij van mening is dat de proef niet klinisch in het beste belang van de patiënt is.