Иммунопрофилактика для высокорисковых легочных поражений

Критерии включения:

• Участники должны быть текущими или бывшими курильщиками табака (>20 пачко-лет).
• У участников должны быть мультифокальные частично-солидные узелки (>2 образований, по крайней мере одно с солидным компонентом <9 мм) с признаками прогрессирования на как минимум одном ежегодном контрольном КТ-сканировании.
• Участники не должны соответствовать критериям для хирургического вмешательства на момент включения в исследование.
• Пациент должен быть готов и способен предоставлять образцы крови (12 пробирок с зеленой крышкой, примерно 100 мл) в пять указанных в календаре исследования моментов времени.
• Возраст ≥ 18 лет.
• ECOG 0-1. Исключение составят участники с длительной инвалидностью (например, детским церебральным параличом), если инвалидность не является острой или прогрессирующей и вряд ли существенно повлияет на их ответ на терапию. Это должно быть задокументировано исследователем в записи скринингового визита в клинике.

• Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 1 месяца и 6 месяцев после завершения терапии для женщин и мужчин соответственно. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщиной детородного потенциала считается любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или выбравшая целибат), которая соответствует следующим критериям:

  • Не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или
  • Не находится в естественной постменопаузе как минимум 24 последовательных месяца.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гематологическая
  • - Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,500 /мкл
  • - Тромбоциты ≥100,000 /мкл
  • - Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Почечная*
  • - Креатинин сыворотки ≤1.5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный (рассчитывается по институциональному стандарту) клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥60 мл/мин СКФ для пациентов с уровнем креатинина > 1.5 X институциональной ВГН
  • Печеночная*
  • - Общий билирубин сыворотки ≤ 1.5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для
  • - Участников с уровнем общего билирубина > 1.5 ВГН
  • - АСТ или АЛТ ≤ 2.5 X ВГН

  • - Альбумин >2.5 мг/дл

    • Если лабораторные критерии не выполняются из-за того, что исследователь определяет как биологическую причину (например, синдром Жильбера, вызывающий повышенный билирубин, или чрезмерная мышечная масса, влияющая на креатинин) или лекарственную причину (например, повышение трансаминаз из-за ВААРТ, повышенное МНО из-за антикоагулянтной терапии), то конкретные значения лабораторных показателей не будут использоваться для исключения пациента из этого исследования. Это определение будет сделано главным исследователем.

Критерии исключения:

• Любой легочный узелок с солидным компонентом >8 мм.
• Пациенты не должны получать никакие другие исследуемые препараты на момент включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание до начала терапии, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией, требующей антибиотиков (исключение — короткий курс антибиотиков (≤10 дней), который должен быть завершен до начала лечения), симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими из-за потенциального риска врожденных аномалий и потенциального вреда этого режима для грудных детей.
• Диагностирован иммунодефицит или получает системную терапию стероидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения. Исключение: пациенты на хронических стероидах (более 4 недель в стабильной дозе), эквивалентных ≤ 10 мг преднизона, не будут исключены.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего 1 года (т.е. с использованием модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов). Исключение: Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т.д.) допустима.
• Имеет в анамнезе или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или, по мнению лечащего исследователя, участие не отвечает наилучшим интересам пациента.
• Известный ВИЧ-положительный статус с определяемой вирусной нагрузкой, или любой, кто не находится на стабильной антиретровирусной (ВААРТ) схеме, или с <200 CD4+ T-клеток/микролитр в периферической крови. Тестирование на ВИЧ не требуется для пациентов без известного анамнеза ВИЧ.
• Известный гепатит B или активный гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный анализ]). Тестирование на HBV и HCV не требуется для пациентов без известного анамнеза этих вирусов.
• Анамнез аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток или трансплантации солидных органов.
• Получение живой вакцины, этанерцепта или ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа в течение 30 дней до запланированного начала приема исследуемого препарата.
• Документированная аллергическая или реакция гиперчувствительности на любые белковые терапевтические средства (например, рекомбинантные белки, вакцины, внутривенные иммуноглобулины, моноклональные антитела, рецепторные ловушки). Главный исследователь полагает, что по одной или нескольким причинам пациент не сможет соблюдать все визиты исследования, или если он считает, что исследование не является клинически наилучшим в интересах пациента.