Imunoprevence pro vysoce rizikové plicní léze

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být současní nebo bývalí kuřáci tabáku (>20 balení let)
• Účastníci musí mít multifokální částicově-solidní uzly (>2 léze, alespoň jeden s pevnou složkou <9mm) s důkazem progrese na alespoň jedné roční kontrolní CT skenu.
• Účastníci nesmí splňovat kritéria pro chirurgický zákrok v době zařazení do studie.
• Pacient musí být ochotný a schopný poskytnout vzorky krve (12 zelených zkumavek, přibližně 100 ml) v pěti časových bodech uvedených v kalendáři studie.
• Věk ≥ 18 let.
• ECOG 0-1. Výjimkou budou účastníci s dlouhodobým postižením (jako je dětská mozková obrna), kde postižení není akutní ani progresivní a je nepravděpodobné, že by významně ovlivnilo jejich odpověď na léčbu. To musí být zdokumentováno v záznamu ze screeningové návštěvy na klinice výzkumníkem.

• Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 1 měsíce a 6 měsíců po ukončení terapie pro ženy a muže, respektive. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco se účastní této studie, musí o tom neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena v reprodukčním věku je jakákoli žena (bez ohledu na sexuální orientaci, podstoupení podvazu vejcovodů nebo zvolenou celibát), která splňuje následující kritéria:

  • Nepodstoupila hysterektomii nebo oboustrannou ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně definovaná níže:

  • Hematologická
  • - Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
  • - Trombocyty ≥100 000 /mcL
  • - Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Ledviny*
  • - Sérový kreatinin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN) NEBO změřená nebo vypočtená (vypočteno podle institucionálního standardu) clearance kreatininu (může být také použita GFR místo kreatininu nebo CrCl) ≥60 ml/min GFR pro pacienty s hladinou kreatininu > 1,5 × institucionální ULN
  • Játra*
  • - Sérový celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro
  • - Účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • - AST nebo ALT ≤ 2,5 × ULN

  • - Albumin >2,5 mg/dL

    • Pokud laboratorní kritéria nejsou splněna z důvodu, který výzkumník určí jako biologickou příčinu (např. Gilbertův syndrom způsobující zvýšený bilirubin nebo nadměrná svalová hmota ovlivňující kreatinin) nebo lékovou příčinu (např. zvýšení transamináz v důsledku HAART terapie, zvýšený INR v důsledku antikoagulace), pak se konkrétní laboratorní hodnoty nebudou používat k vyloučení pacienta z této studie. Toto rozhodnutí provede hlavní výzkumník.

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli plicní uzel s pevnou složkou >8 mm.
• Pacienti nesmí v době zařazení dostávat žádné další experimentální látky.
• Nekontrolované průběžné onemocnění před zahájením terapie včetně, ale ne omezeno na, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující antibiotika (výjimkou je krátký (≤10 dní) cyklus antibiotik, který musí být dokončen před zahájením léčby), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie.
• Pacientky nesmí být těhotné ani kojící z důvodu možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studie. Výjimka: Pacienti na chronických steroidech (více než 4 týdny ve stabilní dávce) ekvivalentních ≤ 10 mg prednizonu nebudou vyloučeni.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledním roce (tj. s použitím modifikujících onemocnění látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Výjimka: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci, atd.) je přijatelná.
• Má anamnézu nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího výzkumníka není v nejlepším zájmu pacienta se studie účastnit.
• Známá HIV pozitivita s detekovatelnou virovou náloží, nebo kdokoli, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu, nebo s <200 CD4+ T buňkami/mikrolitr v periferní krvi. Testování na HIV není vyžadováno u pacientů bez známé anamnézy HIV.
• Má známou hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Testování na HBV a HCV není vyžadováno u pacientů bez známé anamnézy těchto virů.
• Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických buněk nebo transplantace solidních orgánů.
• Příjem živé vakcíny, etanerceptu nebo inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru-alfa do 30 dnů od plánovaného zahájení studijního léku
• Zdokumentovaná alergická nebo hypersenzitivní reakce na jakékoli proteinové terapeutika (např. rekombinantní proteiny, vakcíny, intravenózní imunoglobuliny, monoklonální protilátky, receptorové pasti) Hlavní výzkumník se domnívá, že z jednoho nebo více důvodů nebude pacient schopen dodržet všechny studijní návštěvy, nebo pokud se domnívá, že studie není z klinického hlediska v nejlepším zájmu pacienta.