Immunoprofilaktyka dla Wysokiego Ryzyka Zmian w Płucach

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą być obecnymi lub byłymi palaczami tytoniu (>20 paczkolat)
• Uczestnicy muszą mieć wieloogniskowe guzki częściowo lite (>2 zmiany, co najmniej jedna z komponentem litym <9mm) z dowodami progresji na co najmniej jednym rocznym kontrolnym badaniu CT.
• Uczestnicy nie mogą spełniać kryteriów interwencji chirurgicznej w momencie rekrutacji.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do dostarczenia próbek krwi (12 probówek z zielonym korkiem, około 100mL) w pięciu wskazanych punktach czasowych zgodnie z Kalendarzem Badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• ECOG 0-1. Wyjątkiem będą Uczestnicy z długotrwałą niepełnosprawnością (np. porażeniem mózgowym), gdy niepełnosprawność nie jest ostra ani postępująca i mało prawdopodobne, aby znacząco wpłynęła na ich odpowiedź na terapię. Musi to być udokumentowane w notatce z wizyty przesiewowej przez badacza.

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 1 miesiąc i 6 miesięcy po zakończeniu terapii, odpowiednio dla kobiet i mężczyzn. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować swojego lekarza prowadzącego. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, poddana podwiązaniu jajowodów lub pozostająca celibatką z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii; lub
  • Nie jest naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

  • Hematologiczne
  • - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,500 /mcL
  • - Płytki krwi ≥100,000 /mcL
  • - Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Nerkowe*
  • - Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 X górna granica normy (ULN) LUB Zmierzony lub obliczony (obliczony zgodnie ze standardem instytucjonalnym) klirens kreatyniny (GFR może również być użyty zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥60 mL/min GFR dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X instytucjonalna ULN
  • Wątrobowe*
  • - Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ ULN dla
  • - Uczestników z poziomem całkowitej bilirubiny > 1,5 ULN
  • - AST lub ALT ≤ 2,5 X ULN

  • - Albumina >2,5 mg/dL

    • Jeśli kryteria laboratoryjne nie są spełnione z powodu, co badacz określa jako przyczynę biologiczną (np. zespół Gilberta powodujący podwyższoną bilirubinę lub nadmierna masa mięśniowa wpływająca na kreatyninę) lub przyczynę związaną z lekami (np. podwyższenie transaminaz z powodu terapii HAART, podwyższony INR z powodu antykoagulacji), wówczas konkretne wartości laboratoryjne nie będą używane do wykluczenia pacjenta z tego badania. Tę decyzję podejmie główny badacz.

Kryteria wykluczenia:

• Jakikolwiek guzek płucny z komponentem litym >8mm.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych w momencie rekrutacji.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca przed rozpoczęciem terapii, w tym, ale nie ograniczając się do, trwającej lub aktywnej infekcji wymagającej antybiotyków (wyjątkiem jest krótki (≤10 dni) kurs antybiotyków do zakończenia przed rozpoczęciem leczenia), objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią z powodu potencjalnego ryzyka wad wrodzonych i potencjalnego szkodliwego wpływu tego schematu na niemowlęta karmione piersią.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu. Wyjątek: Pacjenci przyjmujący przewlekle steroidy (ponad 4 tygodnie w stabilnej dawce) równoważne ≤ 10mg prednizonu nie będą wykluczeni.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Wyjątek: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki, itp.) jest akceptowalna.
• Ma historię lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać uczestnictwo pacjenta przez cały czas trwania badania lub, według opinii leczącego Badacza, nie są w najlepszym interesie pacjenta, aby uczestniczył.
• Znany dodatni wynik na HIV z wykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym, lub ktokolwiek nie będący na stabilnym schemacie leczenia przeciwwirusowego (HAART), lub z <200 komórek CD4+ T/mikrolitr we krwi obwodowej. Testowanie na HIV nie jest wymagane dla pacjentów bez znanej historii HIV.
• Ma znane WZW B lub aktywne WZW C (np., HCV RNA [jakościowe] jest wykrywane). Testowanie na HBV i HCV nie jest wymagane dla pacjentów bez znanej historii tych wirusów.
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu stałego.
• Otrzymanie żywej szczepionki, etanerceptu lub inhibitorów czynnika martwicy nowotworów-alfa w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leku badawczego
• Udokumentowana reakcja alergiczna lub nadwrażliwości na jakiekolwiek terapeutyki białkowe (np., białka rekombinowane, szczepionki, immunoglobuliny dożylne, przeciwciała monoklonalne, pułapki receptorowe) Główny badacz uważa, że z jednego lub wielu powodów pacjent nie będzie w stanie przestrzegać wszystkich wizyt w badaniu, lub jeśli uważa, że badanie nie jest klinicznie w najlepszym interesie pacjenta.