Immunoprevention för högre risk lungläsioner

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara nuvarande eller tidigare tobaksrökare (>20 förpackningsår)
• Deltagare måste ha multifokala delvis fasta noduler (>2 lesioner, minst en med fast komponent <9 mm) med tecken på progression på minst ett årligt uppföljnings-CT.
• Deltagare får inte uppfylla kriterier för kirurgisk intervention vid inklusionstillfället.
• Patienten måste vara villig och ha möjlighet att lämna blodprov (12 grönlockade rör, cirka 100 ml) vid de fem tidpunkter som anges i studieplanen.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG 0-1. Undantaget är deltagare med långvarigt handikapp (t.ex. cerebral pares) där handikappet inte är akut eller progressivt och osannolikt att påverka deras respons på behandling avsevärt. Detta måste dokumenteras i screeningbesöksanteckningen av huvudforskaren.

• Kvinnor i barnafödande ålder och män måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studieinträde, under hela studiedeltagandet och i 1 månad respektive 6 månader efter avslutad behandling för kvinnor och män. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid under studien ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart. En kvinna i barnafödande ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, om hon genomgått tubarligering eller förblivit celibat av eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Inte varit naturligt postmenopausal i minst 24 månader i följd
• Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtycke.

• Adekvat organ- och märgfunktion enligt nedan:

  • Hematologisk
  • - Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
  • - Trombocyter ≥100 000 /mcL
  • - Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Renal*
  • - Serumkreatinin ≤1,5 x övre referensgräns (ÖRG) ELLER Mätd eller beräknad (beräknad enligt institutionell standard) kreatininclearance (GFR kan också användas istället för kreatinin eller CrCl) ≥60 ml/min GFR för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ÖRG
  • Hepatisk*
  • - Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ÖRG ELLER Direkt bilirubin ≤ ÖRG för
  • - Deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ÖRG
  • - AST eller ALT ≤ 2,5 x ÖRG

  • - Albumin >2,5 mg/dL

    • Om laboratoriekriterier inte uppfylls på grund av vad huvudforskaren bedömer vara en biologisk orsak (t.ex. Gilberts syndrom som orsakar förhöjt bilirubin eller överdriven muskelmassa som påverkar kreatinin) eller läkemedelsrelaterad orsak (t.ex. förhöjda transaminaser på grund av HAART-terapi, förhöjt INR på grund av antikoagulering) kommer de specifika labbvärdena inte att användas för att exkludera patienten från denna studie. Detta beslut fattas av huvudforskaren.

Exklusionskriterier:

• Någon pulmonell nodul med en fast komponent >8 mm.
• Patienter får inte få några andra undersökningsläkemedel vid inklusionstillfället.
• Okontrollerad samtidig sjukdom före behandlingsstart inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver antibiotika (undantaget är en kort (≤10 dagar) antibiotikakurs som ska avslutas före behandlingsstart), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten till studiekraven.
• Patienter får inte vara gravida eller amma på grund av risk för medfödda missbildningar och risken att detta behandlingsschema kan skada ammande spädbarn.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidterapi eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Undantag: Patienter på kroniska steroider (mer än 4 veckor i stabil dos) motsvarande ≤10 mg prednison kommer inte att exkluderas.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel). Undantag: Substitutionsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitutionsterapi för binjure- eller hypofysbrist, etc.) är acceptabelt.
• Har en historia eller nuvarande tecken på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten, störa patientens deltagande under hela studieperioden, eller som enligt den behandlande huvudforskaren inte är i patientens bästa intresse att delta.
• Känd HIV-positiv med detekterbar viral last, eller någon som inte är på ett stabilt antiviralt (HAART) schema, eller med <200 CD4+ T-celler/mikroliter i perifert blod. HIV-testning krävs inte för patienter utan känd HIV-historia.
• Har känd hepatit B eller aktiv hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras). HBV- och HCV-testning krävs inte för patienter utan känd historia av dessa virus.
• Historia av allogen hematopoetisk celltransplantation eller solid organtransplantation.
• Mottagande av ett levande vaccin, etanercept eller TNF-alfa-hämmare inom 30 dagar före planerad start av studieläkemedlet.
• Dokumenterad allergisk eller överkänslighetsreaktion mot några proteinterapeutika (t.ex. rekombinanta proteiner, vacciner, intravenöst immunglobulin, monoklonala antikroppar, receptorfällor) Huvudforskaren anser att patienten av en eller flera anledningar inte kommer att kunna följa alla studiebesök, eller om de anser att studien inte är kliniskt i patientens bästa intresse.