Immunoprævention for højrisiko lungeforandringer

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal være nuværende eller tidligere tobaksrygere (>20 pakkeår)
• Deltagere skal have multifokale delvist solide noduler (>2 læsioner, mindst én med solid komponent <9mm) med tegn på progression på mindst én årlig opfølgende CT-scanning.
• Deltagere må ikke opfylde kriterier for kirurgisk intervention på indskrivningstidspunktet.
• Patienten skal være villig og i stand til at give blodprøver (12 grøn-toppede rør, ca. 100mL) på de fem tidspunkter angivet i studiekalenderen.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG 0-1. Undtagelsen vil være deltagere med langvarigt handicap (såsom cerebral parese), hvor handicap ikke er akut eller progressivt og usandsynligt vil påvirke deres respons på behandling signifikant. Dette skal dokumenteres i screeningsklinikbesøgsnotat af undersøgeren.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende sikker prævention før studieindgang, i hele studiedeltagelsens varighed og i henholdsvis 1 måned og 6 måneder efter afslutning af behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, om hun har gennemgået en tubarligatur eller forbliver cølibat af eget valg), der opfylder følgende kriterier:

  • Ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Hematologisk
  • - Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500 /mcL
  • - Trombocytter ≥100.000 /mcL
  • - Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Nyre*
  • - Serumkreatinin ≤1.5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet (beregnet efter institutionel standard) kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min GFR for patienter med kreatininniveauer > 1.5 X institutionel ULN
  • Lever*
  • - Serum totalt bilirubin ≤ 1.5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for
  • - Deltagere med totale bilirubinniveauer > 1.5 ULN
  • - AST eller ALT ≤ 2.5 X ULN

  • - Albumin >2.5 mg/dL

    • Hvis laboratoriekriterier ikke opfyldes på grund af, hvad undersøgeren vurderer at være en biologisk årsag (f.eks. Gilberts syndrom forårsaget forhøjet bilirubin eller overdreven muskelmasse, der påvirker kreatinin) eller en lægemiddelrelateret årsag (f.eks. forhøjelse af transaminaser på grund af HAART-terapi, forhøjet INR på grund af antikoagulation), vil de specifikke laboratorieværdier ikke bruges til at udelukke patienten fra dette forsøg. Denne afgørelse vil blive truffet af PI.

Eksklusionskriterier:

• Enhver lungenodule med en solid komponent >8mm.
• Patienter må ikke modtage andre undersøgelsesmidler på indskrivningstidspunktet.
• Ukontrolleret samtidig sygdom før behandlingsstart inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før behandlingsstart), symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af risikoen for medfødte abnormaliteter og denne behandlingsregimens potentiale for at skade ammende spædbørn.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunosuppressiv behandling inden for 7 dage før første dosis af forsøgsbehandling. Undtagelse: Patienter på kronisk steroidbehandling (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive lægemidler). Undtagelse: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, etc.) er acceptabelt.
• Har en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre forsøgets resultater, interferere med patientens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter behandlende undersøgers mening.
• Kendt HIV-positiv med påviselig virusmængde, eller enhver ikke på stabil antiretroviral (HAART) behandling, eller med <200 CD4+ T-celler/mikroliter i perifert blod. HIV-test er ikke påkrævet for patienter uden kendt HIV-historie.
• Har kendt hepatitis B eller aktiv hepatitis C (f.eks., HCV RNA [kvalitativ] påvist). HBV og HCV-test er ikke påkrævet for patienter uden kendt historie for disse vira.
• Historie med allogen hæmatopoietisk cell transplantation eller solid organtransplantation.
• Modtagelse af levende vaccine, etanercept eller tumornekrosefaktor-alfa-hæmmere inden for 30 dage af planlagt start af studielægemiddel
• Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion mod proteinterapeutika (f.eks., rekombinante proteiner, vacciner, intravenøs immunglobulin, monoklonale antistoffer, receptorfælder) Hovedundersøgeren mener, at patienten af en eller flere årsager vil være ude af stand til at overholde alle studiebesøg, eller hvis de mener, forsøget ikke er klinisk i patientens bedste interesse.