Immunprävention für hochriskante Lungenläsionen

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen aktuelle oder ehemalige Tabakraucher sein (>20 Packungsjahre)
• Teilnehmer müssen multifokale teilweise solide Knötchen (>2 Läsionen, mindestens eine mit solidem Anteil <9mm) mit Nachweis einer Progression in mindestens einer jährlichen CT-Nachuntersuchung aufweisen.
• Teilnehmer dürfen zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht die Kriterien für einen chirurgischen Eingriff erfüllen.
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, Blutproben (12 Röhrchen mit grünem Deckel, etwa 100 ml) zu den fünf im Studienkalender angegebenen Zeitpunkten abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG 0-1. Ausnahme sind Teilnehmer mit langfristiger Behinderung (z. B. Zerebralparese), bei denen die Behinderung weder akut noch progressiv ist und wahrscheinlich nicht die Reaktion auf die Therapie wesentlich beeinträchtigt. Dies muss in der Screening-Visite vom Prüfarzt dokumentiert werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich einverstanden erklären, vor Studieneintritt, während der gesamten Studienteilnahme und für 1 Monat bzw. 6 Monate nach Therapieabschluss (für Frauen bzw. Männer) angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Sollte eine Frau während der Studienteilnahme schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, muss sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von sexueller Orientierung, durchgeführter Tubenligatur oder gewählter Enthaltsamkeit), die folgende Kriterien erfüllt:

  • Hat keine Hysterektomie oder beidseitige Ovarektomie durchgeführt; oder
  • Ist nicht seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten natürlich postmenopausal
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion wie folgt definiert:

  • Hämatologisch
  • - Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mcL
  • - Thrombozyten ≥100.000 /mcL
  • - Hämoglobin ≥9 g/dL
  • Renal*
  • - Serumkreatinin ≤1,5-fache obere Normgrenze (ULN) ODER gemessene oder berechnete (gemäß institutionellem Standard berechnete) Kreatinin-Clearance (GFR kann ebenfalls anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥60 ml/min GFR für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5-fache institutionelle ULN
  • Hepatisch*
  • - Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für
  • - Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5-fache ULN
  • - AST oder ALT ≤ 2,5-fache ULN

  • - Albumin >2,5 mg/dL

    • Wenn Laborwerte aufgrund einer vom Prüfarzt bestimmten biologischen Ursache (z. B. Gilbert-Syndrom mit erhöhtem Bilirubin oder übermäßiger Muskelmasse, die Kreatinin beeinflusst) oder arzneimittelbedingten Ursache (z. B. Erhöhung der Transaminasen durch HAART-Therapie, erhöhter INR durch Antikoagulation) nicht erfüllt werden, werden diese spezifischen Laborwerte nicht zum Ausschluss des Patienten von dieser Studie herangezogen. Diese Entscheidung wird vom Prüfarzt getroffen.

Ausschlusskriterien:

• Jedes Lungenknötchen mit einem soliden Anteil >8 mm.
• Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Einschreibung keine anderen Prüfpräparate erhalten.
• Unkontrollierte Begleiterkrankung vor Therapiebeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert (Ausnahme ist ein kurzer Antibiotikakurs (≤10 Tage), der vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein muss), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychische Erkrankung/soziale Umstände, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten dürfen aufgrund des Risikos von Geburtsfehlern und des Risikos, dass dieses Regime Säuglinge schädigen könnte, nicht schwanger sein oder stillen.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung. Ausnahme: Patienten unter chronischer Steroidtherapie (mehr als 4 Wochen in stabiler Dosis) äquivalent zu ≤10 mg Prednison werden nicht ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ausnahme: Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist akzeptabel.
• Hat in der Anamnese oder aktuell Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder einen Laborbefund, der die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten liegt, an der Studie teilzunehmen.
• Bekannt HIV-positiv mit nachweisbarer Viruslast, oder Personen, die nicht unter stabiler antiviraler (HAART) Therapie stehen, oder mit <200 CD4+ T-Zellen/Mikroliter im peripheren Blut. Ein HIV-Test ist für Patienten ohne bekannte HIV-Anamnese nicht erforderlich.
• Hat bekannte Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). HBV- und HCV-Tests sind für Patienten ohne bekannte Anamnese dieser Viren nicht erforderlich.
• Anamnese einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder Organtransplantation.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs, Etanercept oder Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation.
• Dokumentierte allergische oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Protein-Therapeutika (z. B. rekombinante Proteine, Impfstoffe, intravenöse Immunglobuline, monoklonale Antikörper, Rezeptorfallen) Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Patient aus einem oder mehreren Gründen nicht in der Lage sein wird, alle Studienvisiten einzuhalten, oder wenn er der Meinung ist, dass die Studie klinisch nicht im besten Interesse des Patienten ist.