Immunoprévention pour les lésions pulmonaires à haut risque

Critères d'inclusion :

• Les participants doivent être des fumeurs actuels ou anciens (>20 paquets-années)
• Les participants doivent présenter des nodules partiellement solides multifocaux (>2 lésions, dont au moins une avec une composante solide <9 mm) avec une preuve de progression sur au moins un scanner de suivi annuel.
• Les participants ne doivent pas répondre aux critères d'intervention chirurgicale au moment de l'inclusion.
• Le patient doit être disposé et capable de fournir des échantillons de sang (12 tubes à bouchon vert, environ 100 mL) aux cinq moments indiqués dans le calendrier de l'étude.
• Âge ≥ 18 ans.
• ECOG 0-1.
  L'exception concerne les participants porteurs d'un handicap de longue durée (comme une paralysie cérébrale) où le handicap n'est ni aigu ni progressif, et n'est pas susceptible d'affecter significativement leur réponse au traitement.
  Cela doit être documenté dans le compte-rendu de la visite de dépistage par l'investigateur.

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 1 mois et 6 mois après la fin du traitement, respectivement pour les femmes et les hommes.
  Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes, ou restant célibataire par choix) qui remplit les critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
  • N'est pas naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

• Fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous :

  • Hématologique
  • - Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 500 /mcL
  • - Plaquettes ≥100 000 /mcL
  • - Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Rénale*
  • - Créatinine sérique ≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (calculée selon la norme institutionnelle) (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥60 mL/min de DFG pour les patients avec des niveaux de créatinine > 1,5 fois l'ULN institutionnelle
  • Hépatique*
  • - Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois l'ULN OU Bilirubine directe ≤ ULN pour
  • - Les participants avec des niveaux de bilirubine totale > 1,5 ULN
  • - AST ou ALT ≤ 2,5 fois l'ULN

  • - Albumine >2,5 mg/dL

    • Si les critères de laboratoire ne sont pas remplis en raison de ce que l'investigateur détermine être une cause biologique (par exemple, le syndrome de Gilbert causant une bilirubine élevée ou une masse musculaire excessive affectant la créatinine) ou une cause liée à un médicament (par exemple, une élévation des transaminases due à un traitement HAART, un INR élevé dû à un anticoagulant) alors les valeurs de laboratoire spécifiques ne seront pas utilisées pour exclure le patient de cet essai.
      Cette décision sera prise par l'investigateur principal.

Critères d'exclusion :

• Tout nodule pulmonaire avec une composante solide >8 mm.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux au moment de l'inclusion.
• Maladie intercurrente non contrôlée avant le début du traitement, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou en cours nécessitant des antibiotiques (l'exception est un traitement antibiotique court (≤10 jours) à terminer avant l'initiation du traitement), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons allaités.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement expérimental.
  Exception : Les patients sous stéroïdes chroniques (plus de 4 semaines à dose stable) équivalents à ≤ 10 mg de prednisone ne seront pas exclus.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
  Exception : Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline, ou traitement de substitution par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) est acceptable.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, selon l'opinion de l'investigateur traitant.
• Connu séropositif au VIH avec une charge virale détectable, ou toute personne ne suivant pas un régime antiviral stable (HAART), ou avec <200 cellules T CD4+/microlitre dans le sang périphérique.
  Le dépistage du VIH n'est pas requis pour les patients sans antécédents connus de VIH.
• A une hépatite B connue ou une hépatite C active (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  Le dépistage du VHB et du VHC n'est pas requis pour les patients sans antécédents connus de ces virus.
• Antécédents de transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques ou de transplantation d'organe solide.
• Réception d'un vaccin vivant, d'étanercept, ou d'inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale-alpha dans les 30 jours précédant le début prévu du médicament de l'étude
• Réponse allergique ou d'hypersensibilité documentée à toute thérapie protéique (par exemple, protéines recombinantes, vaccins, immunoglobulines intraveineuses, anticorps monoclonaux, pièges récepteurs) L'investigateur principal estime que pour une ou plusieurs raisons le patient sera incapable de se conformer à toutes les visites de l'étude, ou s'il estime que l'essai n'est pas cliniquement dans le meilleur intérêt du patient.