Immunoprevensjon for høytrisikolungeforandringer

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være nåværende eller tidligere tobakksrøykere (>20 pakkeår)
• Deltakere må ha multifokale delvis solide noduler (>2 lesjoner, minst én med fast komponent <9mm) med tegn på progresjon på minst ett årlig oppfølgings-CT-scan.
• Deltakere må ikke oppfylle kriterier for kirurgisk inngrep ved inkluderingstidspunktet.
• Pasienten må være villig og i stand til å gi blodprøver (12 grønne propper, omtrent 100mL) ved de fem tidspunktene angitt i studiekalenderen.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG 0-1. Unntaket vil være deltakere med langvarig funksjonsnedsettelse (som cerebral parese) der funksjonsnedsettelsen ikke er akutt eller progressiv, og usannsynlig å påvirke deres respons på behandlingen signifikant. Dette må dokumenteres i screeningklinikknotatet av forskeren.

• Kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studieopptak, i løpet av studieperioden, og i henholdsvis 1 måned og 6 måneder etter fullført behandling. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fruktbar alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell orientering, om hun har gjennomgått tubarligatur, eller forblir sølibat av eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausalt i minst 24 påfølgende måneder
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykke.

• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Hematologisk
  • - Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1.500 /mcL
  • - Trombocytter ≥100.000 /mcL
  • - Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Nyre*
  • - Serumkreatinin ≤1.5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet (beregnet etter institusjonell standard) kreatininklaring (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min GFR for pasienter med kreatininnivåer > 1.5 X institusjonell ULN
  • Hepatisk*
  • - Serum totalt bilirubin ≤ 1.5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for
  • - Deltakere med totale bilirubinnivåer > 1.5 ULN
  • - AST eller ALT ≤ 2.5 X ULN

  • - Albumin >2.5 mg/dL

    • Hvis laboratoriekriteriene ikke oppfylles på grunn av det forskeren vurderer som en biologisk årsak (f.eks. Gilberts syndrom som forårsaker forhøyet bilirubin eller overdreven muskelmasse som påvirker kreatinin) eller medikamentrelatert årsak (f.eks. forhøyelse av transaminaser på grunn av HAART-behandling, forhøyet INR på grunn av antikoagulasjon), vil ikke de spesifikke laboratorieverdiene brukes til å ekskludere pasienten fra denne studien. Denne avgjørelsen vil tas av hovedforskeren.

Eksklusjonskriterier:

• Enhver lungenodule med en fast komponent >8mm.
• Pasienter kan ikke motta andre undersøkelsesmidler ved inkluderingstidspunktet.
• Ukontrollert samtidig sykdom før behandlingsstart inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika (unntak er et kort (≤10 dager) antibiotikakurs som skal fullføres før behandlingsstart), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, eller psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense samsvar med studiekravene.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av risiko for medfødte abnormaliteter og potensialet for at dette behandlingsregimet kan skade spedbarn som ammes.
• Har en diagnose med immundefekt eller mottar systemisk steroidterapi eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Unntak: Pasienter på kroniske steroider (mer enn 4 uker i stabil dose) tilsvarende ≤10mg prednison vil ikke ekskluderes.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler). Unntak: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) er akseptabelt.
• Har en historie eller nåværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre pasientens deltakelse gjennom hele studieperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta i, etter behandlende forskers mening.
• Kjent HIV-positiv med påviselig virusmengde, eller alle som ikke er på stabil antiviral (HAART) behandling, eller med <200 CD4+ T-celler/mikroliter i perifert blod. HIV-testing kreves ikke for pasienter uten kjent HIV-historie.
• Har kjent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvist). HBV- og HCV-testing kreves ikke for pasienter uten kjent historie for disse virusene.
• Historie med allogen hematopoietisk cellletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Mottak av levende vaksine, etanercept, eller tumor nekrose faktor-alfa-hemmere innen 30 dager av planlagt start av studiemedikamentet
• Dokumentert allergisk eller overfølsomhetsreaksjon mot proteinterapeutika (f.eks. rekombinante proteiner, vaksiner, intravenøs immunglobulin, monoklonale antistoffer, reseptorfeller) Hovedforskeren mener at av en eller flere grunner vil pasienten ikke kunne følge alle studiebesøk, eller hvis de mener studien ikke er klinisk i pasientens beste interesse.