Immunoprevención para Lesiones Pulmonares de Alto Riesgo

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben ser fumadores actuales o exfumadores de tabaco (>20 paquetes-año).
• Los participantes deben presentar nódulos multifocales parcialmente sólidos (>2 lesiones, al menos una con componente sólido <9mm) con evidencia de progresión en al menos una tomografía computarizada de seguimiento anual.
• Los participantes no deben cumplir los criterios para intervención quirúrgica en el momento de la inscripción.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar muestras de sangre (12 tubos de tapón verde, aproximadamente 100 mL) en los cinco momentos indicados en el Calendario del Estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• ECOG 0-1. La excepción serán los participantes con discapacidad a largo plazo (como parálisis cerebral) cuando la discapacidad no sea aguda ni progresiva, y sea poco probable que afecte significativamente su respuesta al tratamiento. Esto debe documentarse en la nota de la visita de cribado en la clínica por el investigador.

• Las mujeres con capacidad de gestar y los hombres deben aceptar utilizar anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio, y durante 1 mes y 6 meses tras la finalización de la terapia, para mujeres y hombres, respectivamente. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente. Una mujer con capacidad de gestar es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, haber sido sometida a una ligadura de trompas, o permanecer célibe por elección) que cumpla los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o
  • No ha estado naturalmente en la menopausia durante al menos 24 meses consecutivos.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

• Función orgánica y medular adecuada según se define a continuación:

  • Hematológica
  • - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 /mcL
  • - Plaquetas ≥100.000 /mcL
  • - Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Renal*
  • - Creatinina sérica ≤1.5 X límite superior de lo normal (LSN) O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (calculado según el estándar institucional) (también se puede usar TFG en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 mL/min TFG para pacientes con niveles de creatinina > 1.5 X LSN institucional
  • Hepática*
  • - Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 X LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para
  • - Participantes con niveles de bilirrubina total > 1.5 LSN
  • - AST o ALT ≤ 2.5 X LSN

  • - Albúmina >2.5 mg/dL

    • Si los criterios de laboratorio no se cumplen debido a lo que el investigador determina que es una causa biológica (p. ej., síndrome de Gilbert que causa bilirrubina elevada o masa muscular excesiva que afecta a la creatinina) o causa relacionada con fármacos (p. ej., elevación de transaminasas debido a terapia HAART, INR elevado debido a anticoagulación), entonces los valores de laboratorio específicos no se utilizarán para excluir al paciente de este ensayo. Esta determinación la realizará el investigador principal.

Criterios de exclusión:

• Cualquier nódulo pulmonar con un componente sólido >8 mm.
• Los pacientes no pueden estar recibiendo ningún otro agente en investigación en el momento de la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada antes de iniciar la terapia que incluya, pero no se limite a, infección activa o en curso que requiera antibióticos (la excepción es un curso breve (≤10 días) de antibióticos que debe completarse antes del inicio del tratamiento), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen para dañar a los lactantes.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Excepción: Los pacientes con esteroides crónicos (más de 4 semanas en dosis estable) equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona no serán excluidos.
• Tiene enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Excepción: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina, o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) es aceptable.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo, o no esté en el mejor interés del paciente participar, en opinión del investigador tratante.
• Serología positiva conocida para VIH con carga viral detectable, o cualquier persona que no esté en un régimen antiviral estable (HAART), o con <200 células T CD4+/microlitro en sangre periférica. No se requiere prueba de VIH para pacientes sin antecedentes conocidos de VIH.
• Tiene Hepatitis B conocida o Hepatitis C activa (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). No se requieren pruebas de VHB y VHC para pacientes sin antecedentes conocidos de estos virus.
• Antecedentes de trasplante de células hematopoyéticas alogénico o trasplante de órgano sólido.
• Recepción de una vacuna viva, etanercept o inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa dentro de los 30 días previos al inicio planificado del fármaco del estudio.
• Respuesta alérgica o de hipersensibilidad documentada a cualquier terapéutico proteico (p. ej., proteínas recombinantes, vacunas, inmunoglobulinas intravenosas, anticuerpos monoclonales, trampas de receptores) El investigador principal cree que por una o múltiples razones el paciente no podrá cumplir con todas las visitas del estudio, o si cree que el ensayo no está clínicamente en el mejor interés del paciente.