Immunoprevenzione per Lesioni Polmonari ad Alto Rischio

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono essere fumatori attuali o ex fumatori (>20 pacchetti-anno)
• I partecipanti devono presentare noduli multifocali parzialmente solidi (>2 lesioni, almeno una con componente solida <9mm) con evidenza di progressione in almeno una TC di follow-up annuale.
• I partecipanti non devono soddisfare i criteri per l'intervento chirurgico al momento dell'arruolamento.
• Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire campioni di sangue (12 provette con tappo verde, circa 100mL) nei cinque momenti indicati nel Calendario dello Studio.
• Età ≥ 18 anni.
• ECOG 0-1. L'eccezione sarà per i partecipanti con disabilità a lungo termine (come la paralisi cerebrale) dove la disabilità non è acuta né progressiva, e improbabile che influenzi significativamente la loro risposta alla terapia. Questo deve essere documentato nella nota della visita di screening in clinica da parte dello sperimentatore.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio, e per 1 mese e 6 mesi dopo il completamento della terapia, rispettivamente per donne e uomini. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube, o che rimanga celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un'isterectomia o un'ovariectomia bilaterale; oppure
  • Non è stata naturalmente in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

• Adeguata funzione d'organo e midollare come definito di seguito:

  • Ematologica
  • - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
  • - Piastrine ≥100.000 /mcL
  • - Emoglobina ≥9 g/dL
  • Renale*
  • - Creatinina sierica ≤1.5 X limite superiore del normale (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (calcolata secondo lo standard istituzionale) (il GFR può essere utilizzato al posto della creatinina o CrCl) ≥60 mL/min GFR per pazienti con livelli di creatinina > 1.5 X ULN istituzionale
  • Epatica*
  • - Bilirubina totale sierica ≤ 1.5 X ULN OPPURE Bilirubina diretta ≤ ULN per
  • - Partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1.5 ULN
  • - AST o ALT ≤ 2.5 X ULN

  • - Albumina >2.5 mg/dL

    • Se i criteri di laboratorio non sono soddisfatti a causa di ciò che lo sperimentatore determina essere una causa biologica (ad es. sindrome di Gilbert che causa bilirubina elevata o massa muscolare eccessiva che influisce sulla creatinina) o una causa correlata ai farmaci (ad es. elevazione delle transaminasi dovuta alla terapia HAART, INR elevato dovuto ad anticoagulazione) allora i valori di laboratorio specifici non saranno utilizzati per escludere il paziente da questa sperimentazione. Questa determinazione sarà effettuata dal PI.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi nodulo polmonare con una componente solida >8mm.
• I pazienti non possono ricevere altri agenti sperimentali al momento dell'arruolamento.
• Malattia intercorrente non controllata prima dell'inizio della terapia inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici (eccezione è un breve ciclo (≤10 giorni) di antibiotici da completare prima dell'inizio del trattamento), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
• I pazienti non devono essere in gravidanza o allattamento a causa del potenziale di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i neonati allattati.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale. Eccezione: I pazienti in terapia steroidea cronica (più di 4 settimane a dose stabile) equivalente a ≤ 10mg di prednisone non saranno esclusi.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico nell'ultimo anno (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). Eccezione: La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina, o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria, ecc.) è accettabile.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione, o non sia nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
• HIV positivo noto con carica virale rilevabile, o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART), o con <200 cellule T CD4+/microlitro nel sangue periferico. Il test per l'HIV non è richiesto per i pazienti senza storia nota di HIV.
• Ha epatite B nota o epatite C attiva (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato). Il test per HBV e HCV non è richiesto per i pazienti senza storia nota di questi virus.
• Storia di trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi solidi.
• Ricezione di un vaccino vivo, etanercept o inibitori del fattore di necrosi tumorale-alfa entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco dello studio
• Risposta allergica o di ipersensibilità documentata a qualsiasi terapia proteica (ad es., proteine ricombinanti, vaccini, immunoglobuline endovenose, anticorpi monoclonali, trappole recettoriali)Lo sperimentatore principale ritiene che per una o più ragioni il paziente non sarà in grado di rispettare tutte le visite dello studio, o se ritiene che la sperimentazione non sia clinicamente nel migliore interesse del paziente.