Immunopreventio korkean riskin keuhkolesioille

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on oltava nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita (>20 savukepakkausvuotta)
• Osallistujilla on oltava monikeskiset osittain kiinteät noduulit (>2 muutosta, joista vähintään yhdessä on kiinteä komponentti <9mm) ja todistettua etenemistä vähintään yhdessä vuosittaisessa seurantakuvauksessa.
• Osallistujien ei saa täyttää leikkaushoidon kriteereitä rekisteröitymishetkellä.
• Potilaan on oltava halukas ja kykenevä antamaan verinäytteitä (12 vihreäkantista putkea, noin 100 ml) tutkimuskalenterissa määritellyissä viidessä ajankohdassa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG 0-1. Poikkeuksena ovat osallistujat, joilla on pitkäaikaista vammaa (kuten aivohalvaus), jos vamma ei ole akuutti eikä etenevä, eikä todennäköisesti vaikuta merkittävästi heidän vastaukseensa hoitoon. Tämä on dokumentoitava seulontakäynnin yhteydessä tutkijan tekemässä muistiossa.

• Lapsen saantiikäisillä naisilla ja miehillä on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, koko tutkimuksen ajan sekä 1 kuukauden ja 6 kuukauden ajan hoidon päätyttyä naisilla ja miehillä vastaavasti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Lapsen saantiikäinen nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, steriloinnista tai valinnaisesta selibaatista), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Ei ole käynyt läpi kohdunpoistoa tai molempien munasarjojen poistoa; tai
  • Ei ole luonnollisesti ollut vaihdevuosien jälkeinen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

• Riittävä elin- ja luuytimen toiminta alla määriteltyinä:

  • Hematologinen
  • - Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • - Verihiutaleet ≥100 000 /mcL
  • - Hemoglobiini ≥9 g/dL
  • Renaalinen*
  • - Seerumin kreatiniini ≤1,5 × yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu (laskettu laitoksen standardin mukaan) kreatiniinipuhdistus (GFR voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≥60 ml/min GFR potilaille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN
  • Hepaattinen*
  • - Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilaille, joilla
  • - kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN
  • - AST tai ALT ≤ 2,5 × ULN

  • - Albumiini >2,5 mg/dL

    • Jos laboratoriokriteerit eivät täyty tutkijan määrittelemän biologisen syyn (esim. Gilbertin oireyhtymä, joka aiheuttaa kohonneen bilirubiinin, tai liiallinen lihasmassa, joka vaikuttaa kreatiniiniin) tai lääkepohjaisen syyn (esim. transaminaasien nousu HAART-hoidon vuoksi, kohonnut INR antikoagulaatiohoidon vuoksi) vuoksi, näitä laboratorioarvoja ei käytetä potilaan sulkemiseen pois tutkimuksesta. Tämän määrää päävastuuhenkilö.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa keuhkonoduu, jonka kiinteä komponentti on >8 mm.
• Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia lääkkeitä rekisteröitymishetkellä.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja (poikkeuksena lyhyt (≤10 päivää) antibioottikuuri, joka on suoritettava ennen hoidon aloittamista), oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu tai mielenterveyden häiriö/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaiden ei saa olla raskaana tai imettäviä mahdollisten synnynnäisten poikkeavuuksien ja tämän hoitosuunnitelman mahdollisen haitan vuoksi imeväisille.
• On diagnosoitu immunivajaus tai saa systemaattista steroidihoidosta tai mitään muuta immuunivasteen heikentävää hoitoa 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta. Poikkeus: Kroonisia steroideja (yli 4 viikkoa vakaalla annoksella) saavat potilaat, jotka vastaavat ≤10 mg prednisolonia, eivät suljeta pois.
• On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 1 vuoden aikana (eli tautimuokkaavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immuunivasteen heikentävien lääkkeiden käyttö). Poikkeus: Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi jne.) on hyväksyttävää.
• On historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaalista, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Tunnettu HIV-positiivinen, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma, tai kukaan, joka ei ole vakaalla anti-HIV (HAART) -hoidolla, tai jolla on <200 CD4+ T-solua/mikrolitra veressä. HIV-testaus ei ole pakollista potilaille, joilla ei ole tunnettua HIV-historiaa.
• Tunnettu hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV-RNA [kvalitatiivinen] havaittu). HBV- ja HCV-testaus ei ole pakollista potilaille, joilla ei ole tunnettua historiaa näistä viruksista.
• Historia allogeenisestä hematopoieettisesta solusiirrosta tai kiinteän elimen siirrosta.
• Elävän rokotteen, etanerseptin tai tumorinekroosifaktorin alfa -estäjien saanti 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen suunniteltua alkamista
• Dokumentoitu allerginen tai yliherkkä reaktio mihin tahansa proteiiniterapeuttiseen (esim. rekombinanttiset proteiinit, rokotteet, intravenoosinen immuuniglobuliini, monoklonaaliset vasta-aineet, reseptoriansat) Päävastuuhenkilön mielestä potilas ei yhden tai useamman syyn vuoksi pysty noudattamaan kaikkia tutkimuskäyntejä, tai jos hän katsoo, että tutkimus ei ole kliinisesti potilaan parhaaksi.