Immunmegelőzés magas kockázatú tüdőelváltozások esetén

Bevonási kritériumok:

• A résztvevőknek jelenlegi vagy korábbi dohányosoknak kell lenniük (>20 csomagév)
• A résztvevőknek multifokális részben szilárd csomókkal kell rendelkezniük (>2 elváltozás, legalább egy szilárd komponenssel <9mm), amelyek legalább egy éves követő CT-vizsgálaton progressziót mutatnak.
• A résztvevőknek a beiratkozás időpontjában nem szabad megfelelniük a sebészi beavatkozás kritériumainak.
• A beteg hajlandó és képes kell legyen a vizsgálati naptárban megadott öt időpontban vérmintákat adni (12 zöld kupakú cső, kb. 100 ml).
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG 0-1. Kivételt képeznek azok a résztvevők, akik hosszú távú fogyatékossággal élnek (pl. agyi bénulás), amennyiben a fogyatékosság nem akut vagy progresszív, és nem valószínű, hogy jelentősen befolyásolná a terápiára adott választ. Ezt a vizsgálóorvosnak a szűrővizit jegyzőkönyvében dokumentálnia kell.

• Gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatában a vizsgálat kezdete előtt, a vizsgálati részvétel alatt, valamint a terápia befejezése után 1 hónappal, illetve 6 hónappal (nők és férfiak esetében). Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálat alatt, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát. Gyermekvállalásra képes nő minden olyan nő (függetlenül szexuális irányultságától, a petevezeték-átkötésétől vagy az önkéntes cölibátustól), aki megfelel a következő feltételeknek:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészekeltávolításon; vagy
  • Nem volt természetes módon legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzális.
• Képesség az írott tájékoztatott beleegyezés megértésére és aláírására.

• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció az alábbiak szerint:

  • Hematológiai
  • - Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,500 /mcL
  • - Thrombocyta ≥100,000 /mcL
  • - Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Vese*
  • - Szerum kreatinin ≤1.5 X felső határérték (ULN) VAGY Mért vagy számított (intézményi szabvány szerint számított) kreatinin clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥60 mL/perc GFR azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1.5 X intézményi ULN
  • Máj*
  • - Szerum teljes bilirubin ≤ 1.5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál
  • - a résztvevőknél, akiknél a teljes bilirubinszint > 1.5 ULN
  • - AST vagy ALT ≤ 2.5 X ULN

  • - Albumin >2.5 mg/dL

    • Ha a laboratóriumi kritériumok nem teljesülnek olyan biológiai ok miatt, amelyet a vizsgálóorvos annak ítél meg (pl. Gilbert-szindróma okozta emelkedett bilirubin vagy túlzott izomtömeg, amely befolyásolja a kreatinint) vagy gyógyszerrel összefüggő ok miatt (pl. HAART terápia miatti transzamináz-emelkedés, antikoaguláns kezelés miatti emelkedett INR), akkor az adott laborértékek nem zárják ki a beteget a vizsgálatból. Ezt a döntést a fővizsgálóorvos hozza meg.

Kizárási kritériumok:

• Bármely tüdőcsomó, amelynek szilárd komponense >8mm.
• A betegek nem kaphatnak más kísérletes szereket a beiratkozás időpontjában.
• Ellenőrizetlen egyidejű betegség a terápia megkezdése előtt, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatos vagy aktív fertőzést, amely antibiotikumot igényel (kivétel egy rövid (≤10 napos) antibiotikumkúra, amelyet a kezelés megkezdése előtt be kell fejezni), tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzetet, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptatók a veleszületett rendellenességek potenciálisa és a kezelési séma szoptató csecsemőkre gyakorolt káros hatása miatt.
• Immunhiányos állapot diagnózisa van, vagy szisztémás szteroidterápiát vagy bármilyen más formájú immunuszuppresszív terápiát kap a vizsgálati kezelés első adagjától számított 7 napon belül. Kivétel: A krónikus szteroidokat szedő betegeket (több mint 4 hét stabil dózison) ≤ 10 mg prednizolon ekvivalensen nem zárjuk ki.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 1 évben (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunuszuppresszív gyógyszerek használatával). Kivétel: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) elfogadható.
• Bármely olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés múltbeli vagy jelenlegi bizonyítéka, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a beteg teljes vizsgálati idejű részvételét, vagy a kezelőorvos véleménye szerint nem a beteg legjobb érdeke a részvétel.
• Ismert HIV-pozitív, észlelhető vírusterheléssel, vagy bárki, aki nem stabil antivirális (HAART) kezelésen van, vagy akinek <200 CD4+ T sejt/mikroliter a perifériás vérben. HIV tesztelés nem szükséges azoknál a betegeknél, akiknek nincs ismert HIV-fertőzése.
• Ismert Hepatitis B vagy aktív Hepatitis C (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatható). HBV és HCV tesztelés nem szükséges azoknál a betegeknél, akiknek nincs ismert fertőzése ezekkel a vírusokkal.
• Allogén hematopoietikus sejt- vagy szervátültetés előzménye.
• Élő oltóanyag, etanercept vagy tumor nekrózis faktor-alfa gátlók beadása a vizsgálati szer tervezett kezdésétől számított 30 napon belül
• Dokumentált allergiás vagy túlérzékenységi reakció bármilyen fehérjeterápiás szerre (pl. rekombináns fehérjék, vakcinák, intravénás immunglobulinok, monoklonális antitestek, receptor csapdák). A fővizsgálóorvos úgy véli, hogy egy vagy több okból a beteg nem tudja betartani az összes vizsgálati látogatást, vagy ha úgy gondolja, hogy a vizsgálat klinikailag nem a beteg legjobb érdeke.