Imunoprevenção para Lesões Pulmonares de Alto Risco

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ser fumadores atuais ou ex-fumadores de tabaco (>20 anos-maço)
• Os participantes devem ter nódulos multifocais parte-sólidos (>2 lesões, pelo menos uma com componente sólido <9mm) com evidência de progressão em pelo menos uma TAC de seguimento anual.
• Os participantes não devem cumprir critérios para intervenção cirúrgica no momento da inscrição.
• O paciente deve estar disposto e capaz de fornecer amostras de sangue (12 tubos de tampa verde, aproximadamente 100mL) nos cinco momentos indicados no Calendário do Estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• ECOG 0-1. A exceção serão os Participantes com deficiência de longo prazo (como paralisia cerebral) em que a deficiência não é aguda nem progressiva, e é improvável que afete significativamente a sua resposta à terapia. Isto deve ser documentado na nota da visita de rastreio na clínica pelo investigador.

• Mulheres com potencial de engravidar e homens devem concordar em utilizar contraceção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, e durante 1 mês e 6 meses após a conclusão da terapia, para mulheres e homens, respetivamente. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico tratante. Uma mulher com potencial de engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, ter sido submetida a laqueação tubária, ou permanecer celibatária por opção) que cumpra os seguintes critérios:

  • Não ter sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não ter estado naturalmente na menopausa durante pelo menos 24 meses consecutivos
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado escrito.

• Função orgânica e medular adequada conforme definido abaixo:

  • Hematológica
  • - Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.500 /mcL
  • - Plaquetas ≥100.000 /mcL
  • - Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Renal*
  • - Creatinina sérica ≤1.5 X limite superior do normal (LSN) OU Clearance de creatinina medido ou calculado (calculado conforme padrão institucional) (a TFG também pode ser usada em vez de creatinina ou CrCl) ≥60 mL/min TFG para paciente com níveis de creatinina > 1.5 X LSN institucional
  • Hepática*
  • - Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 X LSN OU Bilirrubina direta ≤ LSN para
  • - Participantes com níveis de bilirrubina total > 1.5 LSN
  • - AST ou ALT ≤ 2.5 X LSN

  • - Albumina >2.5 mg/dL

    • Se os critérios laboratoriais não forem cumpridos devido ao que o investigador determinar ser uma causa biológica (ex. síndrome de Gilbert causando bilirrubina elevada ou massa muscular excessiva afetando a creatinina) ou causa relacionada com medicamentos (ex. elevação das transaminases devido à terapia HAART, INR elevado devido à anticoagulação) então os valores laboratoriais específicos não serão usados para excluir o paciente deste ensaio. Esta determinação será feita pelo Investigador Principal.

Critérios de Exclusão:

• Qualquer nódulo pulmonar com um componente sólido >8mm.
• Os pacientes não podem estar a receber quaisquer outros agentes investigacionais no momento da inscrição.
• Doença intercorrente não controlada antes de iniciar a terapia incluindo, mas não limitado a, infeção ativa ou em curso que necessite de antibióticos (exceção é um curso breve (≤10 dias) de antibióticos a ser concluído antes do início do tratamento), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitem a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes não devem estar grávidas ou a amamentar devido ao potencial de anomalias congénitas e ao potencial deste regime prejudicar bebés lactentes.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está a receber terapia com esteroides sistémicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do ensaio. Exceção: Pacientes em esteroides crónicos (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10mg de prednisona não serão excluídos.
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistémico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores). Exceção: Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina, ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é aceitável.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir com a participação do paciente durante toda a duração do ensaio, ou não está no melhor interesse do paciente participar, na opinião do Investigador tratante.
• Conhecido seropositivo para VIH com carga viral detetável, ou qualquer pessoa não em regime antiviral estável (HAART), ou com <200 células T CD4+/microlitro no sangue periférico. O teste de VIH não é necessário para pacientes sem histórico conhecido de VIH.
• Tem Hepatite B conhecida ou Hepatite C ativa (ex., ARN do VHC [qualitativo] é detetado). Os testes de VHB e VHC não são necessários para pacientes sem histórico conhecido destes vírus.
• Histórico de transplante de células hematopoiéticas alogénico ou transplante de órgão sólido.
• Receção de uma vacina viva, etanercepte, ou inibidores do fator de necrose tumoral alfa dentro de 30 dias do início planeado do fármaco do estudo
• Resposta alérgica ou de hipersensibilidade documentada a qualquer terapêutica proteica (ex., proteínas recombinantes, vacinas, imunoglobulinas intravenosas, anticorpos monoclonais, armadilhas de recetores) O Investigador Principal acredita que por uma ou múltiplas razões o paciente será incapaz de cumprir com todas as visitas do estudo, ou se acredita que o ensaio não é clinicamente no melhor interesse do paciente.