HR陽性、HER2陰性進行乳癌の第一線治療における異なる用量のダルピシクルとレトロゾールの併用
2025年12月2日 更新者：wanghaibo
HR陽性、HER2陰性進行性乳がんの第一線治療におけるダルピシクルとレトロゾール併用療法の異なる用量に関する多施設共同、無作為化、二重コホート研究
本研究は、前向き、非盲検、ランダム化、多施設共同、二群並行デザインの第II相臨床試験です。 2024年12月1日から開始し、進行性初回治療のHR陽性、HER2陰性乳癌患者120名を登録予定です。 ランダム化には集中ランダム化システム（IWRS）を使用し、ランダム化時に以下の因子で層別化を行います：1）内臓転移（あり vs なし）；2）無病期間（未治療 vs 12＜DFI≦24 vs DFI＞24）。
群A：ダルピシクリブ125mg＋レトロゾール2.5mg 群B：ダルピシクリブ150mg＋レトロゾール2.5mg 画像評価はRECIST 1.1基準に従って実施し、腫瘍画像評価は参加施設の研究者により行われます。
ダルピシクリブ投与患者は最終投与28日後に安全性評価を実施し、その後患者の死亡または試験終了（いずれか早い方）まで生存追跡を行います。
薬物動態評価：サイクル1デイ15（C1D15）投与前、C1D15投与4時間後、サイクル2デイ1（C2D1）投与前、サイクル4デイ1（C4D1）投前に各1回採血し、ダルピシクリブの集団薬物動態特性およびその薬物動態に影響する因子を探索します。 被験者の初回投与時刻、各採血時刻、採血前3日以内のダルピシクリブ投与時刻、C1D15採血日のダルピシクリブ投与時刻を正確に記録する必要があります。 計画されたPK採血の14日前にダルピシクリブが投与されていない場合、当該来院日にはPK採血を行いません。 可能であれば、PK検体は他の検査検体と同時に採取してください。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Haibo Wang
- 電話番号：18661805787
- メール：hbwang66@126.com
研究場所
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国、116027
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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コンタクト：
- man Li
- 電話番号：17709873580
- メール：dmuliman@163.com
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Shandong
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Qingdao、Shandong、中国、266000
- 募集
- Qingdao University Affiliated Hospital
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コンタクト：
- Haibo Wang
- 電話番号：18661805787
- メール：hbwang66@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
閉経後または閉経前／周閉経期の女性患者で、年齢が18歳以上75歳以下であり、以下のいずれかの条件を満たすこと：
- 過去に両側卵巣摘出術を受けている、または60歳以上である；または
- 60歳未満で、自然な閉経状態（他の病理学的または生理学的な原因なしに、少なくとも12か月連続で月経が自然に停止した状態と定義）であり、E2およびFSHが閉経後レベルである；または
- 閉経前または周閉経期の女性患者も登録可能であるが、研究期間中にLHRH作動薬治療を受けることに同意していること
病理学的検査によりHR陽性かつHER2陰性の乳がんと確認され、局所再発または転移の証拠があり、治癒を目的とした外科的切除または放射線療法が適さず、化学療法の臨床適応がない患者。
- ER陽性および／またはPR陽性は、以下のように定義される：陽性染色を示す腫瘍細胞の割合が全腫瘍細胞の1％以上（参加試験施設の研究者により確認済み）；
- HER2陰性は、以下のように定義される：標準的な免疫組織化学（IHC）検査結果が0／1+；ISH検査でHER2／CEP17比が2.0未満、またはHER2遺伝子コピー数が4未満（参加試験施設の研究者により確認済み）
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0-1
- 局所再発または転移性疾患に対して、これまでに全身性抗腫瘍治療を受けていないこと
- RECIST 1.1基準に沿った測定可能な病変、または骨転移病変のみ（骨溶解性病変または混合性骨溶解性／骨硬化性病変を含む）を有すること
- 十分な臓器および骨髄機能を有すること
- 妊娠可能な女性は、研究期間中および最終研究薬投与後3か月以内に、医学的に承認された高度に効果的な避妊法を使用することに同意していること
- 以前の抗腫瘍治療によるすべての急性毒性作用が、グレード0-1（NCI-CTCAEバージョン5.0に基づく）または対象／除外基準で指定されたレベルまで回復していること。研究者が患者の安全性にリスクをもたらさないと判断する脱毛などの他の毒性を除く
- インフォームドコンセントを与え、インフォームドコンセント書類に署名し、計画された来院、研究治療計画、検査、およびその他の試験手順に従う意思と能力を有すること
除外基準：
- 病理学的検査により以前にHER2陽性乳がんと診断されている
- 炎症性乳がん
- 以前の術前補助または補助内分泌薬治療完了後12か月以内、または12か月以内に疾患進行または再発が認められる
- 研究者が内分泌治療に不適と判断する患者。症状を有する進行患者、内臓に播種し、短期間で生命を脅かす合併症のリスクがある患者（コントロール不能な大量の滲出液［胸膜、心膜、腹膜］、肺リンパ管炎、肝臓の50％以上を占める患者を含む）を含む。頭部CTまたはMRI検査により脳転移病変が確認されている
- これまでにCDK4／6阻害薬治療を受けたことがある
- 研究開始前2週間以内に大手術、化学療法、放射線療法、いずれかの試験薬、またはその他の抗癌治療を受けた。研究開始前3年以内に他の悪性腫瘍と診断されているが、非黒色腫皮膚がん、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、または根治的治療を受けた子宮頸部上皮内がんを除く。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の症例、活動性B型肝炎（HBV DNA≧1000 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性かつHCV-RNAが分析方法の検出下限より高い）、またはB型肝炎とC型肝炎の重複感染
- 研究開始前6か月以内に、以下のいずれかが発生した：心筋梗塞、重度／不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、持続性不整脈グレード≧2（NCI-CTCAEバージョン5.0に基づく）、任意のグレードの心房細動、冠動脈／末梢動脈バイパス手術、症状を伴ううっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作または症状を伴う肺塞栓症を含む）
- 初回投与前4週間以内に重篤な感染症を合併している（例：臨床診断および治療規範に基づく抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の静脈内投与を必要とする）、またはスクリーニング期間中／初回投与前の原因不明の発熱＞38.5℃
- 嚥下障害、腸閉塞、または薬剤投与および吸収に影響を与えるその他の要因
- 試験薬またはいずれかの添加剤に対する既知のアレルギー
- 既知の同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴
- 既知の精神科薬物乱用または薬物依存の既往歴
- 現在他の研究に参加している患者
- 研究参加のリスクを増大させ、研究結果を妨げ、研究者が本研究への参加に不適切と判断する他の重篤な身体的または精神的疾患、または検査異常を有する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA: Dalpiciclib 125mg
参加者は、ダルピシクリブ125mgを1日1回経口投与し、レトロゾール2.5mgを1日1回経口投与します。これを疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで継続します。
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経口投与、125mg、ダルピシクリブを3週間投与し、その後1週間の休薬期間を設ける
経口投与、2.5mg、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで1日1回投与
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実験的：Cohort B: Dalpiciclib 150mg
参加者はダルピシクリブ150mgを1日1回経口投与し、レトロゾール2.5mgを1日1回経口投与します。これを疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで継続します
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経口投与、2.5mg、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで1日1回投与
経口投与、150mg、ダルピシクリブを3週間投与し、その後1週間の休薬期間を設ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から初回文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡（いずれか早い方）までの日付まで、RECIST 1.1基準に従って104週まで評価
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無増悪生存期間（PFS）は、臨床的に最も影響の大きいエンドポイントとして「一次」に登録されています。他のアウトカム（ORR、DoR）はプラットフォーム要件に従って二次的ですが、プロトコルには階層がありません。
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無作為化の日から初回文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡（いずれか早い方）までの日付まで、RECIST 1.1基準に従って104週まで評価
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反応継続期間 (DoR)
時間枠：最初に文書化された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の日（RECIST 1.1に基づき、研究者が画像診断により評価）から、最初に文書化された疾患進行（RECIST 1.1に基づく）または再発の日まで、最長104週間評価
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の初回記録時から、画像診断による研究者評価に基づく疾患進行（RECIST 1.1準拠）または再発までの期間
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最初に文書化された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の日（RECIST 1.1に基づき、研究者が画像診断により評価）から、最初に文書化された疾患進行（RECIST 1.1に基づく）または再発の日まで、最長104週間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率、ORR
時間枠：無作為化日から初めて文書化された疾患進行または試験完了の日までの期間（いずれか早い方）、RECIST 1.1基準に基づいて最大104週間評価
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RECIST 1.1に基づく完全奏効（CR、全ての標的病変の消失）または部分奏効（PR、標的病変径の和の30％以上の減少）を示した参加者の割合。
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無作為化日から初めて文書化された疾患進行または試験完了の日までの期間（いずれか早い方）、RECIST 1.1基準に基づいて最大104週間評価
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全生存期間（OS）
時間枠：ランダム化の日からあらゆる原因による死亡日まで、最大208週間（4年間）評価
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無作為化から任意の原因による死亡までの時間を測定し、生存状態は試験完了時または参加者の中途離脱時まで監視されます。
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ランダム化の日からあらゆる原因による死亡日まで、最大208週間（4年間）評価
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患者報告アウトカム（PRO）：生活の質
時間枠：ベースラインから、その後研究治療中は3週間ごとに、試験完了日まで（最大104週間まで評価）
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EORTC QLQ-C30質問票による生活の質の評価（スコア範囲：0-100；機能領域では高いスコアがより良い生活の質を示し、症状領域では高いスコアがより重篤な症状を示す）、身体的、感情的、および機能的ウェルビーイングに焦点を当てる。
ベースラインで実施され、その後、治療中は3週間ごとに、試験終了まで実施される。
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ベースラインから、その後研究治療中は3週間ごとに、試験完了日まで（最大104週間まで評価）
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安全性：有害事象プロファイル
時間枠：最初の投与時から最終投与後30日まで、継続的にモニタリングされました
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CTCAE v5.0基準で評価された有害事象（AEs）。種類、重症度、および持続期間を含む。
初回投与から最終投与後30日までモニタリング |
最初の投与時から最終投与後30日まで、継続的にモニタリングされました
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月25日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月2日
最初の投稿 (実際)
2025年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月2日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Dose optimization of dalpicicl
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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