Différentes doses de Dalpicicl associées au létrozole dans le traitement de première intention du cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif

Critères d'inclusion :

• Patientes de sexe féminin âgées de ≥18 ans et ≤75 ans, ménopausées ou préménopausées/périménopausées, et répondant à l'une des conditions suivantes :

  1. Avoir subi une ovariectomie bilatérale dans le passé, ou être âgée de ≥60 ans ; ou
  2. Âgée de <60 ans, en état de ménopause naturelle (définie comme la cessation spontanée des menstruations régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autres causes pathologiques ou physiologiques), avec des taux d'E2 et de FSH aux niveaux post-ménopausiques ; ou
  3. Les patientes préménopausées ou périménopausées peuvent également être incluses, mais doivent être disposées à recevoir un traitement par agoniste de la LHRH pendant la période d'étude

• Patientes dont le cancer du sein a été confirmé par examen anatomopathologique comme étant HR-positif et HER2-négatif, avec preuve de récidive focale ou de métastase, non adaptées à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative, et sans indications cliniques pour une chimiothérapie.

  1. ER-positif et/ou PR-positif est défini comme : la proportion de cellules tumorales avec coloration positive parmi toutes les cellules tumorales est ≥1 % (révisée et confirmée par l'investigateur au centre d'essai participant) ;
  2. HER2-négatif est défini comme : le résultat du test d'immunohistochimie (IHC) standard est 0/1+ ; le test ISH montre que le rapport HER2/CEP17 est inférieur à 2,0 ou le nombre de copies du gène HER2 est inférieur à 4 (révisé et confirmé par l'investigateur au centre d'essai participant)
• Score de l'état général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• N'ont jamais reçu de traitement antinéoplasique systémique pour une maladie récidivante focale ou métastatique
• Présentent des lésions mesurables conformes aux critères RECIST 1.1 ou uniquement des lésions métastatiques osseuses (y compris les lésions ostéolytiques ou les lésions mixtes ostéolytiques/ostéoblastiques)
• Ont une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace approuvée médicalement pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude
• Tous les effets toxiques aigus du traitement antinéoplasique précédent se sont résorbés jusqu'au grade 0-1 (selon NCI-CTCAE Version 5.0) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion. À l'exception d'autres toxicités telles que l'alopécie que l'investigateur estime ne présenter aucun risque pour la sécurité de la patiente
• Ont donné leur consentement éclairé et signé le formulaire de consentement éclairé, et sont disposées et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement de l'étude, aux tests de laboratoire et autres procédures d'essai

Critères d'exclusion :

• Diagnostic antérieur de cancer du sein HER2-positif par examen anatomopathologique
• Cancer du sein inflammatoire
• Progression ou récidive de la maladie à 12 mois ou dans les 12 mois suivant l'achèvement d'un traitement endocrinien néoadjuvant ou adjuvant précédent
• Patientes jugées par l'investigateur comme inadaptées à un traitement endocrinien. Y compris les patientes avancées présentant des symptômes, disséminées aux organes internes, et présentant un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris celles présentant de grands épanchements incontrôlables [pleural, péricardique, péritonéal], une lymphangite pulmonaire, et les patientes avec plus de 50 % d'atteinte hépatique) Présence de lésions métastatiques cérébrales confirmée par examen TDM ou IRM crânienne
• Ont déjà reçu un traitement par un inhibiteur de CDK4/6
• Ont subi une chirurgie majeure, une chimiothérapie, une radiothérapie, tout médicament expérimental ou autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude Diagnostic d'un autre cancer malin dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ayant subi un traitement radical Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connue pour avoir le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite B active (ADN du VHB ≥1000 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode analytique), ou co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C
• Dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, survenue des événements suivants : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure, arythmie persistante de grade ≥2 (selon NCI-CTCAE Version 5.0), fibrillation auriculaire de tout grade, chirurgie de pontage coronarien/artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique)
• Infection sévère compliquée dans les 4 semaines avant la première administration (par exemple, nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux selon les normes de diagnostic et de traitement cliniques), ou fièvre inexpliquée >38,5°C pendant la période de dépistage/avant la première administration
• Incapacité à avaler, obstruction intestinale, ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients
• Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
• Antécédents connus d'abus de médicaments psychotropes ou de toxicomanie
• Patientes participant actuellement à d'autres études
• Présentent d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des anomalies des tests de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude, interférer avec les résultats de l'étude, et sont jugées inadaptées à la participation à cette étude par l'investigateur