Различные дозы Далпицикла в комбинации с Летрозолом в первой линии лечения HR-положительного, HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациентки женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет, находящиеся в постменопаузе или пременопаузе/перименопаузе, и соответствующие одному из следующих условий:

  1. Перенесли двустороннюю овариэктомию в прошлом или достигли возраста ≥60 лет; или
  2. В возрасте <60 лет, в естественном постменопаузальном состоянии (определяется как спонтанное прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 последовательных месяцев без других патологических или физиологических причин), с уровнями Э2 и ФСГ, соответствующими постменопаузе; или
  3. Пациентки в пременопаузе или перименопаузе также могут быть включены в исследование, но должны быть готовы получать лечение агонистами ЛГРГ в течение периода исследования.

• Пациенты с раком молочной железы, подтвержденным патологическим исследованием как HR-положительный и HER2-отрицательный, с признаками локального рецидива или метастазов, не подходящие для хирургической резекции или лучевой терапии с целью излечения, и без клинических показаний к химиотерапии.

  1. ER-положительный и/или PR-положительный определяется как: доля опухолевых клеток с положительным окрашиванием среди всех опухолевых клеток ≥1% (проверено и подтверждено исследователем в участвующем центре испытаний);
  2. HER2-отрицательный определяется как: результат стандартного иммуногистохимического (ИГХ) теста 0/1+; тест ISH показывает, что соотношение HER2/CEP17 менее 2,0 или количество копий гена HER2 менее 4 (проверено и подтверждено исследователем в участвующем центре испытаний).
• Оценка статуса работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ранее не получали никакого системного противоопухолевого лечения по поводу локального рецидива или метастатического заболевания.
• Имеют измеримые поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1 или только костные метастатические поражения (включая остеолитические поражения или смешанные остеолитические/остеобластические поражения).
• Имеют достаточную функцию органов и костного мозга.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать медикаментозно одобренный высокоэффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Все острые токсические эффекты предыдущего противоопухолевого лечения разрешились до степени 0-1 (согласно NCI-CTCAE версии 5.0) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения. За исключением других токсичностей, таких как алопеция, которые, по мнению исследователя, не представляют угрозы безопасности для пациента.
• Дано информированное согласие и подписана форма информированного согласия, а также есть готовность и возможность соблюдать запланированные визиты, план исследования, лабораторные тесты и другие процедуры испытания.

Критерии исключения:

• Ранее диагностированный HER2-положительный рак молочной железы по данным патологического исследования.
• Воспалительный рак молочной железы.
• Прогрессирование заболевания или рецидив в течение 12 месяцев или в течение 12 месяцев после завершения предыдущего неоадъювантного или адъювантного лечения эндокринными препаратами.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для эндокринного лечения. Включая пациентов с распространенным заболеванием с симптомами, диссеминацией во внутренние органы и риском жизнеугрожающих осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемыми большими выпотами [плевральными, перикардиальными, перитонеальными], лимфангитом легких и пациентов с поражением более 50% печени). Подтверждено наличие метастатических поражений головного мозга при КТ или МРТ черепа.
• Ранее получали какое-либо лечение препаратами ингибиторов CDK4/6.
• Перенесли крупную операцию, химиотерапию, лучевую терапию, любой исследуемый препарат или другое противоопухолевое лечение в течение 2 недель до включения в исследование. Диагностирован любой другой злокачественный опухоль в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись радикальному лечению. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит B (ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл), гепатит C (положительные антитела к гепатиту C и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения метода анализа) или коинфекция гепатитом B и гепатитом C.
• В течение 6 месяцев до включения в исследование произошло следующее: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность NYHA класса 2 или выше, стойкая аритмия степени ≥2 (согласно NCI-CTCAE версии 5.0), фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое артериальное шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярное событие (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую тромбоэмболию легочной артерии).
• Осложнение тяжелой инфекцией в течение 4 недель до первого введения (например, требующее внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов согласно клиническим нормам диагностики и лечения) или необъяснимая лихорадка >38,5°C в период скрининга/перед первым введением.
• Невозможность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата.
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любые вспомогательные вещества.
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Известный анамнез злоупотребления психотропными препаратами или наркомании.
• Пациенты, в настоящее время участвующие в других исследованиях.
• Имеют другие серьезные физические или психические заболевания или отклонения в лабораторных тестах, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования и, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании нецелесообразным.